Huntingtonas horeja: simptomi un ārstēšana, diagnostikas metodes

Diagnostika

Huntingtonas kora ir progresējoša centrālās nervu sistēmas slimība. Literatūrā atrodams Huntingtona slimības nosaukums, deģeneratīvs korijs, iedzimta korea, progresējoša hroniska korea, korea demence. Tas viss ir tāda pati slimība. Izpaužas ar spontānām vardarbīgām kustībām, garīgiem un garīgiem traucējumiem. Un, lai gan slimība tika aprakstīta jau 1872. gadā amerikāņu ārsta Huntingtonā, izplatītāka interese par viņu parādījās pēc seriāla Doctor House izlaišanas, kura galvenais varonis bija liels risks saslimt ar šo nopietno slimību.

Slimības cēloņi

Chorea ir grieķu termins, burtiski tulkots kā "deja". Ārsti šo vārdu sauc par nevainojamu, piespiedu, strauji aizvieto viena otru aritmijas kustības dažādos cilvēka ķermeņa muskuļos. Šis simptoms bieži parādās kā viens no pirmajiem Huntingtona slimībā, kas bija nosaukums. Notikumu biežums ir 3-10 gadījumi uz 100 000 iedzīvotājiem. Slimības pamatā ir ģenētiskā patoloģija.

Cilvēka 4. hromosomas īsais rokturis ir atbildīgs par huntingtīna proteīna sintēzi, kas ietver aminoskābes glutamīnu. Parasti šī vietne satur noteiktu skaitu citozīna-adenīna-guanīna (CAG) trinukleotīdu sekvences atkārtojumu - gēnu ierakstu, kas ir atbildīgs par aminoskābju glutamīnu. Kad gēns mutē, palielinās CAG atkārtojumu skaits, kas noved pie aminoskābju ķēdes pagarināšanas un traucē huntingtīna proteīna struktūru. "Nepareizs" proteīns, kas iestrādāts vielmaiņā, noved pie nervu šūnu nāves smadzenēs. Un ir simptomi, kas raksturīgi Huntingtona slimībai.

Secība tiek uzskatīta par 36 CAG garumu, un trochee to skaits palielinās no 37 līdz 121. Šodien ir pierādīts, ka lielāks CAG skaits mutētā gēnā, slimība parādīsies agrākā vecumā (pierādīts, ka CAG atkārtojas vairāk nekā 60). Vēl viena Huntingtonas korea iezīme ir iespēja palielināt CAG atkārtošanos (palielinot atkārtošanās garumu) pārraides gar paternālo līniju, t.i. starp vīriešiem. Nosūtot gēnu no mātes, ir iespējama gan CAG atkārtošanās pieaugums, gan samazinājums. Patoloģiskā gēna sastopamība ir ārkārtīgi augsta - līdz 70 gadu vecumam slimība izpaužas 100% gadījumu. Ti, mutācijas nesēji, protams, slims. Šīs īpašības tiek ņemtas vērā, veicot ģenētiskās konsultācijas ģimenēs ar Huntingtonas koriju.

Nervu šūnu nāve ir difūza, ir izmaiņas gan smadzeņu dziļajās struktūrās, gan tās garozā. Smadzeņu atrofijas dēļ smadzeņu apjoms un masa pakāpeniski samazinās. Nervu šūnu vietā aug saistaudu audi. Tas viss izraisa horeisku kustību, garīgās atpalicības un garīgo traucējumu rašanos.

Simptomi

Līdz šim ir pētītas divas Hantingtona slimības formas:

  • Huntingtonas tipiskā kora (klasiskā): parasti attīstās pēc 40 gadiem. Klīniskajā attēlā dominē pārmērīga kustība ar muskuļu tonusa samazināšanos;
  • nepilngadīgo forma (Westfal variants) - parādās agri, pirmajā un otrajā pacienta dzīves desmitgadē (agrākais gadījums, kas aprakstīts medicīnā, ir 3 gadi).

Nepilngadīgā forma ir aptuveni 10% no visiem Hantingtona slimības gadījumiem. Šajā formā muskuļu tonuss ir paaugstināts, un piespiedu kustības ir mazāk izteiktas. Neskatoties uz to, tai ir ļoti nelabvēlīga gaita ar agrīnu nāvi.

Tipiska slimības forma ir šāda. Slimība pakāpeniski paceļas līdz pacientam. Sejas izteiksmēs ir "nelielas" dīvainības:

  • grimacing runājot;
  • lūpu smacking;
  • šņaukšana;
  • uzacis;
  • biežas unmotivētas nopūtās;
  • dažādu skaņu veidošana, kas neatbilst vietai un laikam (piemēram, gruntēšana);
  • mēles un tamlīdzīgi.

Pakāpeniski, korea progresē, “nevajadzīgas” kustības visā ķermenī savienojas ar sejas kustībām: pamazām galvu, priplyasyvanie, glābjot rokas, satriecot uz sāniem, šķērsojot rokas vai kājas. Attīstot rīšanas pārkāpumu, tas kļūst nesaprotams. Kustības traucējumi zināmā mērā izpaužas kā nespēja, lai saglabātu noteiktu pozu: cilvēks nevar nostiprināt savu skatījumu uz objektu ilgāk par 20 sekundēm, nevar turēt saspiestu dūri. Slimības sākumā ir iespējama patvaļīga nevajadzīgu kustību un sejas izteiksmju apspiešana, pakāpeniski zaudē gribas kontroli.
Norīšana rīšanas gadījumā var izraisīt pārtikas iekļūšanu bronhopulmonālajā sistēmā un veicināt pneimonijas attīstību.

Slimības sākumposmā „ekstra” kustības var izraisīt šādi testi:

  • ielieciet pozīciju Rombergā: kājas kopā, paceltas rokas līdz horizontālām, plaukstām vērstas uz leju, acis pirmoreiz atvērtas un tad aizvērtas;
  • guļus stāvoklī ar izstieptām rokām;
  • runājiet ar pacientu par šīm kustībām.

Laika gaitā var izzust patoloģiskas kustības, parādās vispārēja kustības lēnums, palielinās muskuļu tonuss, pasliktinās pašapkalpošanās spēja, un pat pazūd primārās prasmes: pogas nostiprināšana, spēja izmantot karoti un dakšiņu utt.

Muskuļu spēks Huntingtonas korijas laikā nav traucēts, nejutas jutīgums. Kad slimība attīstās, vairumam pacientu parādās nistagms: nevēlamas ritmiskas acu kustības. Urīnceļu traucējumi var parādīties jau slimības vēlākos posmos.

Vēl viena Huntingtonas korea raksturīgā pazīme ir garīga rakstura traucējumi. Parasti šie simptomi parādās „nevajadzīgu” kustību fonā. Sākotnēji tas ir tikai paaugstināta emocionalitāte, temperaments, miega traucējumi, uzmanības zudums, atmiņas traucējumi. Iespējamā atkarība no sliktiem ieradumiem: alkoholisms, narkomānija, azartspēles, hiperseksualitātes izskats. Pakāpeniski progresē psihiskie traucējumi: parādās nemotivēta agresija, maldi, domas par pašnāvību un halucinācijas. Kritika pret viņa stāvokli ir samazināta, pacienti kļūst pilnīgi nepietiekami.

Intelektuālie rādītāji samazinās, pacienti nav orientēti uz vidi, neatzīst viņu radiniekus. Šāds pacients ir liela bēdas par ģimeni. Tas viss noved pie demences (demences), pilnīga intelekta trūkuma. Protams, pacienti ar Huntingtona koriju šajā posmā prasa pastāvīgu aprūpi.

Tas parasti aizņem 10–20 gadus no slimības sākuma līdz nāvei. Šādi pacienti mirst, pievienojot infekciju, pneimoniju. Dažreiz pašnāvības mēģinājumi izraisa nāvi.

Vestfal variantam ir vairāk ļaundabīga kursa. Pārmērīgas kustības ir mazāk izteiktas, tomēr var rasties arī epilepsijas lēkmes. Parādās agrīnās runas traucējumi. Nāve notiek 8-10 gadu laikā.

Hantingtona slimība vienmēr ir iedzimta, autosomāla. Tas nozīmē, ka ģimenē, kurā slimība ir atklāta, risks nākamajām paaudzēm ir ļoti augsts.

Diagnostika

Līdz šim ir tikai viena metode, kas ļauj diagnosticēt slimību ar 99% varbūtību (medicīnā nav nekas, kas ļauj jums kaut ko teikt par 100%) - tas ir molekulārs ģenētisks. Pēc asins vākšanas no vēnas tiek veikta polimerāzes ķēdes reakcija. Šīs reakcijas gaitā gēni tiek „aplūkoti”, tiek skaitīts CAG atkārtojumu skaits. Atkārtojumu skaits, kas pārsniedz 36, norāda Huntingtonas koriju. Daži pētnieki uzskata, ka 37-39 CAG atkārtojumu rezultāti ir apšaubāmi.

Huntingtona chorea ir iedzimta slimība un parasti tā ir skaidri redzama ģenētiskajā kokā. Slimības mantošanas iespējamība bērniem ir 50%. Molekulārās ģenētiskās diagnozes metodi var izmantot in vitro apaugļošanai (IVF), lai dzemdētu veselus bērnus embriju atlases stadijā implantācijai. Ir iespējams veikt pētījumus dabīgā grūtniecības vēlākos posmos, tomēr augļa biomateriālu savākšana ir ļoti riskants uzņēmums.

No papildu izpētes metodēm, kas ļauj noteikt smadzeņu izmaiņas Gentingtonas kororijas laikā, izmanto datorizēto tomogrāfiju (CT), magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI). Tiek konstatēta smadzeņu atrofija, kā arī cerebrospinālā šķidruma telpu (ārējās un iekšējās hidrocefālijas) paplašināšanās, taču šīs izmaiņas nav specifiskas. Pozitronu emisijas tomogrāfija (PET), funkcionāla MR, var palīdzēt meklēt patoloģiju pirms klīniskām izpausmēm.

Ārstēšana

Diemžēl šodien Huntingtona korea ir neārstējama. Visu zāļu klāsts, ko lieto, lai mazinātu slimības individuālos simptomus, bet nespēj apturēt procesa progresēšanu. Parasti nepieciešama pastāvīga medikamenta lietošana. Var izmantot:

  • tetrabenazīns (tetmodis) - sintezēts, lai mazinātu kustību traucējumus Huntingtonas kororā. To lieto devā 12,5 mg 1-3 p / d. Maksimālā pieļaujamā deva ir 25 mg 3 p / d;
  • neiroleptiskie līdzekļi (haloperidols, ridazīns, moditīns, pimozīds, eglonils, sonapaks, azaleptīns) - lai samazinātu piespiedu kustības un garīgus traucējumus. Haloperidolu lieto pie 1,5 mg 3 r / d, pakāpeniski palielinot devu, lai sasniegtu efektu, parasti tas ir 10-15 mg / dienā;
  • antidepresanti - tricikliskie antidepresanti (amitriptilīns) vai selektīvi serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (piemēram, fluoksetīns). Amitriptilīns tiek noteikts 25-50 mg naktī, kam seko devas palielināšana, lai sasniegtu efektu, maksimālā iespējamā deva 300 mg dienā vairākās devās, fluoksetīns ar 20 mg dienā (10 mg 2 p / d vai 20 mg no rīta), maksimālā deva 80 mg dienā;
  • ar krampjiem - valproīnskābes preparāti (nātrija valproāts). Sākt ar 300 mg 2 p / d, pakāpeniski palielinot devu līdz konvulsīvā sindroma izbeigšanai;
  • ar paaugstinātu muskuļu tonusu un slimības vēlīnā stadijā var lietot pretparkinsonisma medikamentus (levodopu).

Agrāk bija mēģinājumi ķirurģiski ārstēt Huntingtona koriju. Veic tā dēvētās stereotaktiskās operācijas. Tomēr viņiem nebija ietekmes, tāpēc šobrīd ķirurģiskā ārstēšana netiek izmantota.

Šodien tiek veikti pētījumi molekulārās ģenētikas jomā, lai radītu zāles, kas apturēs huntingtīna proteīnu garo ķēžu sintēzi. Un tad pacienti ar Huntingtona koriju saņems cerību uz dziedināšanu.

Izglītības programma neiroloģijā, lekcija par "Huntingtona slimību". Lasa Kotova Aleksejs Sergeevichs.

Chorea Huntington

Huntingtona chorea ir hroniska nervu sistēmas slimība, kas ir iedzimta. Tas noved pie smadzeņu fragmentu atrofijas un līdz ar to arī motoru funkcijas traucējumiem, demenci un garīgiem traucējumiem. Huntingtona korea, vai, kā to bieži sauc par Hantingtona slimību, pirmo reizi tika aprakstīta 1872. gadā, bet tās īpašības joprojām pēta psihiatri.

Gentingtonas kororijas etioloģija un patoģenēze

Vīrieši tiek skarti biežāk nekā sievietes. Katru gadu cieš aptuveni 5 cilvēki no 100 000 cilvēku. Lai atbildētu uz jautājumu par to, kāda veida Huntingtona slimība ir, pārbaudot tā etioloģiju un patoģenēzi.

Slimību izraisa kritiskās izmaiņas HTT gēnā, kas ir atbildīga par huntingtona proteīna kodēšanu. Šī procesa pārtraukšana izraisa striatuma atrofiju un pēc tam smadzeņu garozu. Neironi, kas ir atbildīgi par kustību koordināciju, sejas izteiksmes, muskuļu tonuss izzūd.

Zinātnieki joprojām apgalvo par slimības attīstības priekšnoteikumiem, bet var droši apgalvot, ka tam ir autosomāls dominējošais mantojuma veids. Tas nozīmē, ka pat tad, ja viens no vecākiem ir pārvadātājs, bērns joprojām var saslimt. Tomēr šī novirze nenodrošina 100% garantiju par slimības rašanos.

SVARĪGI! No tēva līdz bērnam cietušais gēns tiek pārsūtīts vairumā gadījumu, īpaši, ja jaundzimušais ir zēns.

Klīniskais priekšstats par Huntingtona koriju un slimības formu

Ja Huntingtona kora sākās 30 gadu vecumā, tas ir tipisks, jo pirmie simptomi ir novēroti šajā konkrētajā vecumā. Slimība var progresēt aptuveni 15 gadus. Vidēji slims no 20 līdz 50 gadiem. Daži kļūdaini identificē slimību kā smadzeņu tūsku izraisošu Huntingtonas encefalopātiju. Tomēr šis simptoms izpaužas tikai ar šī orgāna infekcijas bojājumu.

ICD 10 kods ir definēts kā G10. Aprakstot tipisku Huntingtonas korea klīnisko priekšstatu, tiek izdalītas četras tās galvenās formas:

  • Hyperkinetic. Tas attīstās lēni, izraisot emocionālus traucējumus: neuzmanību, apātiju, aizkaitināmību, antisociālu uzvedību. Pacients bieži veic neloģiskas darbības, nevar koncentrēties uz konkrētu tēmu. Ir atzīmētas ekstremitāšu, mēles, galvas piespiedu kustības. Gaita mainās: kājas ir vai nu plašas, vai arī sasprindzinātas ap gurniem. Ir izteikta fiziskā aktivitāte - hiperkinezijs. Tās novērotas smaga garīga stresa periodos.
  • Akinētiski stingrs. Tas ir pēdējais slimības posms, ko raksturo ķermeņa autonomā izsīkšana. Hiperkinēzijas šajā laikā pazūd, parādās neparasti refleksi. Tiek atzīmēts nestabils garīgais stāvoklis, persona pārbauda halucinācijas.
  • Nepilngadīgā forma. Tas skar bērnus un jauniešus, kas veido 10% no kopējā gadījumu skaita. Visbiežāk tas notiek ģimenēs, kur Hantingtona slimība ir izsekota vairākām paaudzēm pēc kārtas. Hiperkineze šajā formā ir vāja, bet ir nevēlamas kustības.
  • Garīgā. Ļoti reti atklāts, ka pacientam ir bijuši emocionāli traucējumi, paranoiālas idejas, lielisku maldi vairākus gadus. Hiperkineze gandrīz nav pilnībā. Persona uzvedas agresīvi pret citiem, kas cieš no aizkaitināmības.

PALĪDZĪBA! Korejas garīgā forma bieži tiek sajaukta ar šizofrēniju, pacients tiek ievietots īpašā iestādē, kur viņš saņem nepareizu ārstēšanu.

Slimības cēloņi

Ģenētiskie cēloņi izraisa slimības attīstību: tas tiek pārnests no vecākiem bērniem. Bet tā kā ne katrai personai ir korea, bērni var nezināt, ka viņi ir pakļauti riskam. Ģimenē viens bērns var saslimt, bet cits - nē. Kopumā, pārraidot mutētu gēnu, Huntingtona korea risks ir aptuveni 80%.

Huntingtona slimības simptomi

Huntingtona sindroma galvenais simptoms ir kustību nesaskaņotība, asas satraukuma vinčas, ekstremitāšu nejaušība. Laika gaitā tiek pievienotas haotiskas galvas kustības un dīvaini sejas izteiksmes, gaita kļūst neskaidra. Turklāt šī slimība izpaužas šādi:

  • emocionālais stress;
  • krampji;
  • atmiņas traucējumi;
  • runa kļūst lēna un nesalasāma;
  • demence;
  • garīgie traucējumi;
  • pašnāvības tendence;
  • apātija;
  • dzirdes un vizuālās halucinācijas;
  • miega traucējumi;
  • endokrīnās sistēmas traucējumi.

PALĪDZĪBA! Pēdējā posmā ir nopietns personības pārkāpums, persona neuzskata, kas notiek, neatzīst radiniekus un nevar patstāvīgi ēst vai veikt higiēnas procedūras.

Diagnostika

Nav iespējams diagnosticēt slimību, kas balstīta tikai uz pacienta uzraudzību un viņa simptomu aprakstīšanu. Ārsti parasti izmanto vairākas atšķirīgas metodes, kas ļauj izslēgt līdzīgas slimības, kas saistītas ar nervu sistēmu. Šāda diagnostika tiek veikta agrīnā stadijā, īpaši, ja pacienta ģints bija mutācijas gēna nesēji.

Klīniskās metodes

Tie ietver pētījumus, kas ļauj noteikt līdz 90% slimības galveno pazīmju. Ārsti izmanto:

  1. CT, lai novērtētu smadzeņu šūnu bojājumu pakāpi.
  2. MRI, lai izslēgtu citas demielinizējošas patoloģijas.
  3. Pozitronu emisijas tomogrāfija, lai noteiktu slimības klātbūtni agrīnā stadijā, pat pirms simptomu rašanās. Ietver radioizotopu intravenozu ievadīšanu.

Ģenētiskie pētījumi

Šāda veida Huntingtonas korea diagnostika ietver asins ņemšanu no vēnas, lai pētītu DNS. Konkrēti nosaka huntingtīna proteīna stāvokli, aminoskābju kvantitatīvos rādītājus. Jebkura novirze no normas norāda uz slimības sākumu. Dažos gadījumos šo analīzi veic nedzimušam bērnam, ņemot materiālus dzemdē. Tests sniedz iespēju uzzināt par slimību ilgi pirms tās izpausmēm.

Diferenciālā diagnostika

Pozitīvie testi, kas noteikti, izmantojot uzskaitītās metodes, ne vienmēr norāda Hantingtona slimību. Dažos gadījumos ir jāizmanto psiholoģiskie testi un cilvēku uzvedības reakciju izpēte. Tas novērš šizofrēnijas un citu garīgu traucējumu iespēju.

Huntingtona kororiju ārstēšana

Ja pacientiem tiek paziņots, ka ārstēšana ir konstatēta, tas nebūs taisnība: koriju nevar noņemt ar medikamentiem. Prakses terapija ir vērsta uz simptomu mazināšanu. Tetrabenazīns, līdzeklis hiperkinezes ārstēšanai, ir labi pierādījies. Tas ir noteikts 200 mg dienā, lai ņemtu 3-4 reizes. Ja pēc nedēļas uzlabojumi nav pamanāmi, tad ārsts maina narkotiku.

SVARĪGI! Tetrabenazīnu vai citus līdzīgus līdzekļus var lietot tikai ārsta, kas ir pieredzējis Huntingtona slimības ārstēšanā, rūpīgā uzraudzībā. Zāles ir blakusparādības, tostarp bradikardija.

Arī neirologi nosaka kompleksu terapiju, kas ietver:

  • nomierinošas zāles;
  • vitamīni;
  • antidepresanti.

Huntingtona korea prognozēšana un novēršana

Slimībai bez pienācīgas medicīniskās aprūpes bieži ir komplikācijas, tostarp pneimonija un augšējo elpceļu slimības, sirds darbības traucējumi un nopietni garīgi traucējumi. Turklāt cilvēks var savainot sevi, jo ir neuzmanīga ekstremitāšu kustība. Minētās komplikācijas vairumā gadījumu kļūst par letālu iznākumu cēloņiem.

Agrīnā ārsta apmeklējumā paredzamais dzīves ilgums ir aptuveni 50 gadi. Tas ir paredzēts, ja slimība izpaužas 30 gadu vecumā. Ja persona no bērnības cieš no Huntingtonas korijas, tad prognoze nav tik mierinoša: viņš var dzīvot tikai 10-15 gadus no brīža, kad parādās pirmie simptomi.

Nav īpašu profilakses. Kopumā, lai samazinātu komplikāciju risku, ir jāievēro šie pamatnoteikumi:

  • ēst labi;
  • novērst sliktos ieradumus;
  • regulāri pārbauda neirologs;
  • samazināt stresa apjomu;
  • pietiekami, lai atpūstos.

Chorea Huntington bērniem

Slimība reti sastopama bērniem. Mazākais pacients pētījuma laikā bija 3 gadus vecs. Bērni tiek pakļauti kororas nepilngadīgo formai, kam ir šādi simptomi:

  • hiperaktivitāte;
  • skolas snieguma samazināšanās;
  • neuzmanība;
  • uzvedības traucējumi;
  • vājš ekstremitāšu trīce;
  • brīvprātīga roku un kāju sasitīšana;
  • runas traucējumi;
  • bieži mirgo;
  • krampji.

Diagnostikai izmanto, lai novērtētu:

  1. Palīdziet vecākiem ap māju.
  2. Studiju panākumi.
  3. Higiēnas prasmes.
  4. Saziņa ar vienaudžiem.
  5. Uzvedība, tostarp klasē.

SVARĪGI! Slimība progresē ātrāk nekā pieaugušajiem. Bērni zaudē savu vienkāršāko prasmi, un pēc pāris gadiem viņi nevar vienkārši kalpot paši.

Huntingtona korea norāda uz smagām iedzimtām slimībām, kas nav pakļautas ārstēšanai. Tomēr, pateicoties modernajām diagnostikas metodēm, to var atklāt agrīnā stadijā un samazināt simptomu izpausmi. Ar pienācīgu aprūpi un kvalificētu ārstēšanu pacienti dzīvo līdz 15 gadiem.

Chorea Huntington

Huntington Chorea ir iedzimta, lēni progresējoša nervu sistēmas slimība, ko raksturo horeķiskas hiperkinezes, garīgi traucējumi un progresējoša demence. Huntingtona korea jēdziens atbilst arī: Huntingtona slimībai, iedzimtajai korijai, deģeneratīvai korijai, progresīvai hroniskai korai. Parasti Huntingtonas kora sāk klīniski izpausties vecumā no 20 līdz 50 gadiem. Pacientiem ar Huntingtona koriju tiek veikta simptomātiska terapija, kuras mērķis ir nomākt hiperkinezi. Slimībai ir slikta prognoze, nāve notiek vidēji 10–13 gadus pēc slimības sākuma.

Chorea Huntington

Huntington Chorea ir iedzimta, lēni progresējoša nervu sistēmas slimība, ko raksturo horeķiskas hiperkinezes, garīgi traucējumi un progresējoša demence. Huntingtona korea jēdziens atbilst arī: Huntingtona slimībai, iedzimtajai korijai, deģeneratīvai korijai, progresīvai hroniskai korai.

Gentingtonas kororijas etioloģija un patoģenēze

Huntingtona kororas gēns atrodas uz 4p16.3 hromosomas īsās rokas. Tas kodē huntingtīna proteīnu, kura funkcija nav pilnībā saprotama. Pierādīts, ka Huntingtona korija attīstās, palielinoties trinukleotīdu atkārtošanās skaitam, citozīna-adenīna-guanīna, kas atrodas gēna pirmajā eksonā. Tripleta citozīna-adenīna-guanīns kodē aminoskābes glutamīnu, tāpēc proteīnā veidojas paplašināts poliglutamīna trakts. Huntingtīna olbaltumvielu paplašinātā poliglutamīna daļa, veidojot līdzīgu "bloķēšanas un stiprinājuma" daļu, maina savu informāciju un cieši savienojas ar citiem proteīniem. Rezultātā notiek proteīnu agregācija, tiek traucēta proteīnu un olbaltumvielu mijiedarbība, kas izraisa šūnu apoptozi.

Huntingtona korea klīniskais attēls

Huntingtonas horeja parasti izpaužas vecumā no 20 līdz 50 gadiem. Slimības nepilngadīgās formas gadījumi ir diezgan reti (ne vairāk kā 10%); Agrākā šīs slimības debija, kas pazīstama šodien - 3 gadi. Huntingtonas korijas tipiska izpausme pieaugušajiem ir horeoloģiskais sindroms, tas ir reti sastopams pusaudža vecumā. Korejas hiperkinezes lokalizācija notiek sejas muskuļos, kas izraisa izteiksmīgas grimasas ar mēli uzlīmēšanu, vaigu saraustīšanās, alternatīva drudzēšana un / vai uzacu pacelšana.

Dažos gadījumos rokās tika novērota hiperkineze kā pirkstu ātra locīšana un pagarināšana, kājas - kā alternatīva šķērsošana un kāju izkliedēšana uz sāniem. Kustības parasti nav tik straujas kā mazajam korim, bet grūtāk, dažkārt palēninājās (piemēram, atetoīds). Ar Huntingtona korea progresēšanu pastiprinās hiperkineze, iegūstot atetozes raksturu un izteiktu distoniju, kas vēlāk kļūst par stingrību.

Huntingtonas nepilngadīgo koriju formās 50% gadījumu slimība izpaužas kā bradikinēzija un stingrība. Krampji rodas 30-50% gadījumu (atšķirībā no pieaugušajiem). Ar slimības attīstību pacientiem ar runas funkcijas traucējumiem. Pirmkārt, ir problēmas ar skaņas izrunu, runas semantiskā un sintaktiskā struktūra paliek neskarta līdz slimības pēdējam posmam. Laika gaitā runas ātrums un tā ritma mainās.

Octomotorie traucējumi vairumā gadījumu tiek novēroti Huntingtonas korea sākumā. Pacientiem ir traucēta acs ābolu cirkulējošo kustību automatizācija: pagarināts acu cirkulējošo kustību sākuma laiks, samazinās skatiena un izsekojamības precizitātes ātrums. Ar slimības attīstību vairumā pacientu notiek vertikāla, reti horizontāla, dažreiz kombinēta nistagma.

Huntingtona korea diagnostika un ārstēšana

CT vai MRI smadzenēs nosaka caudāta kodolu galvu atrofiju, kas palielinās līdz ar slimības progresēšanu. “Huntingtona korea” diagnozes pārbaude tiek veikta molekulārā ģenētiskā līmenī. Izmantojot polimerāzes ķēdes reakciju, nosaka gēnu citozīna-adenīna-guanīna tripleta rotāciju skaitu. Pieaugušajiem pacientiem atkārtojumu skaits pārsniedz 36, ar slimības nepilngadīgo formu - 50.

Līdz šim Huntingtona korea specifiskā ārstēšana nav izstrādāta. Tiek parādīta neirologa simptomātiska ārstēšana, kuras galvenais mērķis ir cīnīties pret horeķīniju. Izdarīt zāles, kas mazina smadzeņu dopamīnerģisko sistēmu darbību (haloperidols, reserpīns). Zāļu deva tiek palielināta ik pēc 2-3 dienām. Nav pierādīta stereotaktisko operāciju efektivitāte Huntingtona korea ārstēšanai.

Huntingtona korea prognozēšana un novēršana

Vairumā gadījumu Huntingtonas korijā dzīves prognoze ir nelabvēlīga. Nāve dažādu komplikāciju dēļ (pneimonija, sastrēguma sirdsdarbība) notiek pēc 10-13 gadu vecuma. Pacientu dzīves ilgums svārstās no 45 līdz 55 gadiem.

Ja nav pārbaudes metožu, kas ļauj identificēt patogēnu nesējus pirms Huntingtona klīnisko pazīmju izpausmes, medicīnas un ģenētiskā konsultēšana rada zināmas grūtības. Pacientu ģimenēm nākotnē nav ieteicams būt bērniem.

Hantingtona slimība

Hantingtona slimība (vai Hantingtonas korea) attiecas uz nervu sistēmas ģenētisko patoloģiju, ko raksturo ilgstošs kurss, kam seko progresējoši garīgi traucējumi un hiperkineze (piespiedu muskuļu kustības). Slimība ieguva savu nosaukumu no amerikāņu ārsta vārda, kurš pirmo reizi aprakstīja šo slimību XIX gadsimtā.

Īss slimības apraksts

Slimības sākuma stadiju parasti diagnosticē 30-50 gadus veci cilvēki. Molekulārā līmenī slimība ir intracelulārs vielmaiņas traucējums ar patoloģiskas olbaltumvielas veidošanos nervu šūnās, kas izraisa centrālās nervu sistēmas bioķīmisko sadalījumu.

Slimības rezultāts parasti ir dažu smadzeņu daļu atrofija, tai skaitā smadzeņu striatums (striatums - par kustību atbildīgā daļa) un smadzeņu garoza. Slimības ilgums ir aptuveni 15 gadi.

Slimības cēloņi

Tiešais slimības cēlonis ir patoloģiskā gēna klātbūtne. Šādu gēnu var pārmantot tikai no vecākiem bērniem. Slimā gēna klātbūtne izraisa smadzeņu šūnu deģeneratīvas izmaiņas. Pastāv pakāpeniska lielo puslodes un subortikālo smadzeņu smadzeņu garozas atrofija neironu bioķīmisko procesu izmaiņu dēļ.

Smadzeņu masa pacientiem ar Huntingtona koriju laika gaitā ir ievērojami samazināta, kas var ne tikai izraisīt neatgriezeniskas sekas. Neironu nāve smadzeņu striatumā noved pie pacienta kustības kontroles zaudēšanas.

Spazms ir pēkšņa smadzeņu asinsvadu lūpu sašaurināšanās, ko papildina strauja veselības stāvokļa pasliktināšanās, kas ir ļoti bīstama jebkuras personas dzīvībai. Viss par cerebrālās asinsspazmas cēloņiem, simptomiem un ārstēšanas metodēm.

Atcerieties, ka daudzas slimības var izraisīt nervu spriedze, kas tieši izraisa stresu un depresiju, bet tagad vietējā medicīna ir izstrādājusi vairākas zāles, kas palīdz novērst nervu spriedzi. Šajā rakstā ir atrodams stresa tabletes.

Riska faktori

Huntingtonas korea slimības riska grupā ietilpst bērni, kuru vecāki ir mutācijas nesēji. Ģimenēs, kur vecākiem ir patoloģisks gēns, kas noved pie slimības, attiecība starp slimu un veselīgu ir 1: 1. Varbūtība gēnu nodot meitenēm un dēliem ir vienāda. Jāsaka, ka šī gēna klātbūtne nav absolūta diagnoze - reizēm slimība neizpaužas.

Pirmās slimības pazīmes parādās cilvēkam pēc 30 gadiem, parasti pēc šī vecuma daudziem jau ir bērni. Tādējādi slimības gēns pastāvīgi tiek pārnests no vienas paaudzes uz citu.

Dažos gadījumos slimība var attīstīties agrāk - tā ir atkarīga no patoloģisko gēnu skaita hromosomā (jo vairāk ir, jo agrāk slimība izpaužas). Uz 100 tūkstošiem Huntingtonas horejas slimības iedzīvotāju cieš no 3 līdz 10 cilvēkiem.

Huntingtona slimības simptomi

Pirmie Huntingtona slimības simptomi var parādīties vecumā no 30 līdz 35 gadiem. Slimība progresē lēni, bet neizbēgami, izraisot tādu simptomu kā:

  • Intelektuālais traucējums - spējas loģiskai un abstraktai domāšanai samazinās, uzmanība vājinās, pārmaiņas notiek personas personības struktūrā. Trūkst kritikas par viņu uzvedību un stāvokli. Pacienti parādās nemierīgi, kustības vilcienā.
  • Horeīniskā hiperkinezija - nevēlamu strauju un neparastu kustību rašanās dažādās muskuļu grupās, pateicoties garozas inhibējošās iedarbības samazinājumam uz motora nerviem. Muskuļu tonuss pakāpeniski tiek vājināts. Sākumā pacienta gaita mainās (tā kļūst dejota un dreboša, tāpat kā piedzēries), vēlākos posmos cilvēks vairs nevar staigāt bez palīdzības.
  • Palielināts uztraukums, emocionāli traucējumi. Pacientam tiek pakļauti pēkšņi, nemotivēti dusmas, panikas, trauksmes, depresijas uzbrukumi. Pacientam var rasties hiperseksualitāte vai pašnāvības tendences.
  • Runas traucējumi, kā arī ar piespiedu kustību uzbrukumiem muskuļos. Pacienta lūpas sarunājas, grimaces, sniffs, sniffles, viņa acs āboli var nejauši pārvietoties. Vēlākajos runas posmos tas kļūst pilnīgi neskaidri, rīšana ir grūti.
  • Miega traucējumi
  • Endokrīnās sistēmas traucējumi.
  • Demence (demence) - šis stāvoklis attīstās pēdējā slimības stadijā. Var būt delīrijs un obsesīvi stāvokļi.

Foto no Hantingtona slimības (vai Huntingtonas horejas) 15-20 gadus pēc slimības sākuma, rodas slimības komplikācijas. Var attīstīties pneimonija, sirds mazspēja, progresējoša nervu un fiziska izsīkšana (kachexija). Šīs komplikācijas parasti ir Hantingtonas korijā dzīvojoša pacienta nāves cēlonis.

Diagnostika

Slimības diagnoze sākotnējos posmos var būt sarežģīta simptomu vai līdzīgu simptomu vājas izpausmes dēļ ar citiem somatiskiem un garīgiem traucējumiem.

Ja ir aizdomas par Huntingtonas koriju (piemēram, ja ir informācija par pacienta vecākiem, kas cietuši no šīs slimības), tiek veikti diagnostikas izmeklējumi.

Klīniskās metodes

Šīs diagnostikas metodes ietver:

  • Fiziskās metodes - pacienta ārējā pārbaude kombinācijā ar psiholoģisko pārbaudi, kas ļauj noteikt acīmredzamas slimības pazīmes.
  • Datorizētā tomogrāfija, kas ļauj novērtēt smadzeņu stāvokli un noteikt atrofijas pakāpi.
  • Magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) ir metode, kas ļauj pārbaudīt ne tikai smadzenes, bet arī novērtēt mielīna aizsargājoša nerva apvalka stāvokli, lai izslēgtu slimības, kas saistītas ar nervu galu demielinizāciju (multiplā skleroze un citi).
  • Pozitronu emisijas tomogrāfija - speciāla preparāta intravenoza ievadīšana ar radioaktīvu izotopu. Šī metode ļauj novērtēt vielmaiņas procesu aktivitāti centrālajā nervu sistēmā. Šī pārbaudes metode ļauj noteikt patoloģiju pirms pirmās izpausmes.

Ģenētiskie pētījumi

Huntingtona korea ģenētiskā diagnoze tiek veikta ar asins analīzes palīdzību. Pacienta DNS paraugos tiek pētītas molekulas daļas, kas atbild par proteīna ražošanu, kuras zinātnieki deva nosaukumu "huntingtin". Tiek skaitīts arī to aminoskābju fragmentu atkārtojumu skaits, kas negatīvi ietekmē šī proteīna locīšanu.

Ja šādas atkārtošanās ir vairāk nekā parasti, tiek diagnosticēts slimības attīstības risks. Ģenētiskie pētījumi var noteikt nosliece uz slimību ilgi pirms pirmie simptomi. Ir iespējams arī embriju pētījums patoloģisko gēnu klātbūtnei.

Diferenciālā diagnostika

90% no visām Huntingtona slimības diagnozēm, pamatojoties uz tipiskiem simptomiem, apstiprina ģenētiskie pētījumi. Atlikušie 10% gadījumu ar līdzīgiem simptomiem, bet nav apstiprināti ģenētiski, tiek uzskatīti par traucējumiem ar nezināmu etimoloģiju.

Smagas galvassāpes tempļos sagrauj daudzus cilvēkus. Cēloņi, ārstēšanas metodes.

Klasteru galvassāpes simptomi ir pilnībā aprakstīti šeit.

Ko jūs zināt par slimību, piemēram, smadzeņu glioblastomu? Sīkāka informācija šeit: http: //gidmed.com/bolezni-nevrologii/opuholi/glioblastoma-golovnogo-mozga.html.

Ārstēšanas metodes

Terapija ir tikai simptomātiska. Nav iespējams pilnībā izārstēt šo slimību.

Tomēr ir dažas medicīniskās zāles (piemēram, tetrabenazīns), kas var ievērojami mazināt simptomātiskās izpausmes.

Šīs zāles izlīdzina slimības gaitu, glābjot pacientu no pārmērīgām patoloģiskām pazīmēm.

Hiperkinezes izpausmes nomāc neiroleptiskās zāles. Šīs zāles ļauj pacientam uzlabot kustību koordināciju un palielināt muskuļu tonusu.

Lai novērstu garīgo un emocionālo traucējumu simptomus, viņi lieto nomierinošus līdzekļus, valproisko skābi un litija bāzes zāles, antidepresantus un antipsihotiskos līdzekļus.

Ārstēšana slimības sākumposmā tiek veikta ar profilaktiskas terapijas palīdzību, lai palēninātu progresējošu simptomu attīstību.

Šajā posmā ir nepieciešams psiholoģisks darbs ar pacienta ģimenes locekļiem un viņu norādījumi par pienācīgu pacientu aprūpi.

Prognoze

Slimības prognoze ir nelabvēlīga. Šīs slimības ārstēšanas gadījumi netiek reģistrēti. Ļoti svarīga ir pienācīga pacienta aprūpe un to atbilstība visiem ārsta norādījumiem.

Medicīnas statistika liecina, ka kopš pirmo Huntingtonas korea pazīmju parādīšanās pacientu dzīves ilgums ir 15-20 gadi.

Nāves cēloņi nav pati slimība, bet komplikācijas ievainojumu, pneimonijas un sirds un asinsvadu patoloģiju veidā, kas rodas tās ietekmes rezultātā. Parastais pacientu nāves cēlonis ir arī pašnāvība.

Profilakse

Vienīgā Huntingtona slimības profilakses metode ir informēt pacientu un viņa tuvāko ģimeni par bērna dzimšanu. Persona ar ģenētisku nosliece uz šīs slimības attīstību ir jābrīdina par patoloģiskā gēna iespējamo mantošanu pēcnācējiem.

Video izceļ Huntingtona slimības attīstības galvenos cēloņus:

Chorea Huntington: cēloņi, simptomi un prognoze

Huntingtona kora (sinonīms: Huntingtona slimība) ir reta ģenētiska slimība, kas ietekmē nervu sistēmu. Patoloģija izpaužas spontāni cilvēkiem, kas vecāki par 30 gadiem, raksturo hiperkineze, strauji progresē un izraisa demenci. Slimība ir neārstējama, terapija ir vērsta uz simptomu mazināšanu un slimības progresēšanas ātruma samazināšanu.

Par slimību

Huntingtonas horeja - iedzimta slimība, kas parasti izpaužas 20 līdz 50 gadu vecumā

Hiperkineze - pēkšņa nekontrolēta kustība, kas radusies smadzeņu savienojumu pārkāpuma dēļ. Koreja ir neiroloģisks traucējums, kurā cilvēks nevar pilnībā kontrolēt savu ķermeni, kā rezultātā periodiski notiek saraustītas, haotiskas kustības, kas atgādina deju. Šāds pārkāpums tiek saukts arī par “Sv. Vīta deju”.

Ja pati korija ir diezgan izplatīta sekundārā neiroloģiskā sindroma, slimība, ko sauc par Huntingtona koriju, attiecas uz primāru ģenētiska rakstura traucējumu.

Patoloģija ir ļoti reta, bet tā ir viena no visizplatītākajām iedzimtajām slimībām, kas ietekmē nervu sistēmu. Galvenā iezīme ir Huntingtonas korea pirmās pazīmes parādīšanās vecums. Atšķirībā no daudzām citām ģenētiskajām patoloģijām šī slimība vispirms izpaužas ne bērnībā, bet gan pieaugušā vecumā. Pirmie simptomi bieži tiek diagnosticēti 25-50 gadu vecumā, vidējais pacientu vecums ir 33 gadi. Šodien nav ticamu Hantingtona korea pirmsklīniskās diagnostikas metožu, kā arī nav specifiskas terapijas. Šīs patoloģijas prognoze ir nelabvēlīga. Dzīves ilgums reti ir vairāk nekā 10 gadi no slimības sākotnējās izpausmes.

Starptautiskajā slimību klasifikācijā ICD-10 Huntingtona kora ir norādīts ar kodu G10.0. Saskaņā ar statistiku vīriešiem šī slimība tiek diagnosticēta 2 reizes biežāk nekā sievietēm.

Slimības cēloņi

Slimībai ir ģenētiska rakstura iezīme, un to izraisa NTT gēna mutācija. Ģenētiskās mutācijas dēļ notiek nervu savienojumu iznīcināšana smadzenēs, kas ir atbildīgas par motorisko koordināciju, muskuļu tonusu un ķermeņa kontroli.

Šīs slimības mantojuma veids ir autosomāls. Tas rada lielu risku gēnu pārnešanai uz pēcnācējiem pāri, kur viens no partneriem cieš no šīs slimības.

Bērnībā Huntingtona korea gandrīz nekad nav redzama. Ja abiem vecākiem ir mutācijas gēns un to nodod bērnam, ir iespējama agrīna slimības izpausme pubertātes laikā. Šādi gadījumi veido ne vairāk kā 6% no kopējā pacientu skaita. Patoloģija progresē ļoti ātri, kas ir letāla aptuveni 5 gadus pēc sākotnējās hiperkinezes izpausmes.

Simptomoloģija

Var rasties slimību lēkmes

Kas ir Huntingtona korea, var saprast pacientu fotogrāfijas, kas attēlo cilvēkus, kas iesaldē nedabiskas pozas. Huntingtona korea izpausmes un simptomi:

  • nemiers un satraukums patoloģiskā procesa sākumā;
  • nekontrolējamas sejas izteiksmes;
  • ekstremitāšu spontāna kustība;
  • hiperkinezes paasinājums emocionālās spriedzes un stresa fonā;
  • krampji;
  • runas izmaiņas;
  • personības iznīcināšana;
  • psihoze un halucinācijas;
  • demence (demence).

Huntingtonas horeja izpaužas kā nemierīgums sākumposmā. Cilvēks kļūst satraukts, mēdz izdarīt daudz kustību ar nelielām amplitūdām, viņa runas iegūst zināmu izpausmi, un viņa sejas izteiksmes un žesti ievērojami palielinās, iegūstot sava veida rotaļīgumu un teātra spēku. Pēc kāda laika pacients pārstāj pilnībā kontrolēt sejas izteiksmes, tāpēc parādās sejas muskuļu spontāni un krampji.

Sākotnējās centrālās nervu sistēmas pārmaiņu stadijās slimības izpausmes var nebūt pamanāmas citiem, bet laika gaitā pacienta stāvoklis pasliktinās, ir pēkšņa roku un kāju sakustēšanās un kakla apgriešanās. Visas kustības ir kā klounšana vai groteskas deja. Kustības ir haotiskas, ar atšķirīgu intensitāti un amplitūdu. Uzbrukumi sākas spontāni, palielinoties to ilgumam.

Laika gaitā simptomiem tiek pievienota nespēja kontrolēt acu kustības. Muskuļi vairs nepakļaujas personai, kas izpaužas kā bieža mirgošana, nekontrolēta acu uzvilkšana vai izvirzīšana.

Slimības garīgo formu raksturo strauji augoša psihoze.

Sakarā ar nespēju kontrolēt sejas izteiksmes, pacientiem bieži rodas problēmas ar runu. Tas izpaužas kā teātra intonācija, tendence uz ilgu pauzi un patskaņu izstiepšana, svešu skaņu parādīšanās sarunas laikā, piemēram, smacking un biežās nopūtīšanās.

Mainās arī pacienta gaita. Cilvēks sāk staigāt, staigājot, nolaupot, galvas galā. Bieži vien pacienti kustības laikā pagriež kaklu uz sāniem.

Neatgriezeniskas personības izmaiņas sākas diezgan ātri. Pacientam kļūst karsts un agresīvs, tam piemīt nepietiekamas reakcijas uz parastiem stimuliem. Daudzi pacienti saskaras ar obsesīvām idejām, halucinācijām, maldiem. Dažiem pacientiem ir interese par alkoholu, azartspēlēm un smēķēšanu.

Viens no Huntingtona slimības specifiskajiem simptomiem ir hiperseksualitāte, kas izpaužas, sazinoties ar pretējā dzimuma cilvēkiem vai arī pašapmierinātību.

Rakstzīmju izmaiņas norāda uz demenci - demenci. Tas izpaužas kā kognitīvo spēju strauja pasliktināšanās - atmiņa, reakcijas ātrums, spēja mācīties un jaunas informācijas pieņemšana.

Atkarībā no simptomu pakāpes ir trīs slimības formas:

  • hiperkinētisks korijs;
  • akinetiko-stingrs;
  • garīgā forma.

Hiperkinētiskai formai raksturīgas spontānas nekontrolētas kustības un runas traucējumi runas muskuļu hiperkinezes dēļ. Tajā pašā laikā var rasties arī periodiski krampji un nekontrolēta acu kustība miega laikā.

Patoloģijas akinetiskā stingra forma izpaužas kā spēcīgs muskuļu hipertonuss ar retu, bet sāpīgu, hiperkinezi.

Slimības garīgo formu raksturo strauji augoša demence, personības izmaiņas, psihoze un halucinācijas.

Komplikācijas

Pēc tam, kad parādās pirmās slimības pazīmes, persona drīz kļūs invalīds.

Slimību pavada kontroles zaudēšana pār savu ķermeni, kas ātri izraisa bīstamas komplikācijas. Huntingtona korea fona dēļ var rasties nosmakšana elpceļu spazmas dēļ. Paaugstinās nāves risks no nosmakšanas, jo hiperkineze var nogalināt pārtiku un novērst tās norīšanu.

Garīgās slimības izpaužas kā kognitīvo spēju vājināšanās un obsesīvo ideju rašanās. Pacientiem bieži rodas halucinācijas un psihoze, ko var sajaukt ar šizofrēnijas izpausmēm.

Drīz pēc pirmo slimības pazīmju parādīšanās persona zaudē pašapkalpošanās spējas un kļūst invalīdiem.

Diagnostika

Ārsts, ar kuru jāapspriežas par diagnozi, ir neirologs. Nepieciešamās pārbaudes:

  • neiroloģiskā stāvokļa novērtējums;
  • Smadzeņu MRI;
  • Smadzeņu CT;
  • mutācijas gēna identifikācija.

Ziņojumā par diagnozi ģimenes anamnēze ir obligāti jāņem vērā. Kopumā ģenētiskā analīze tiek izmantota diagnozes galīgajam apstiprinājumam, jo ​​Huntingtona kora ir veiksmīgi diagnosticēta, novērtējot smadzeņu darbību uz MRI un CT.

Slimības ārstēšana

Nav specifiskas ārstēšanas ar Huntington chorea. Terapijas mērķis ir samazināt Huntingtonas korea simptomus. Ārstēšanai tiek izmantotas šādas zāles:

  • Tetrabenazīns;
  • pretparkinsonisma zāles;
  • antipsihotiskie līdzekļi;
  • neiroleptiskie līdzekļi.

Huntingtona kororā priekšroka tiek dota tetrabenazīnam. Šīs zāles samazina hiperkinezes biežumu un intensitāti. Antiparkinsonichesky līdzekļi palīdz uzlabot kustību koordināciju, antipsihotiskie līdzekļi tiek izmantoti, lai mazinātu slimības garīgos simptomus.

Turklāt, lai uzlabotu miegu un mazinātu stresu, var noteikt antidepresantus un sedatīvus, kas var izraisīt hiperkinezi. Klīniskie ieteikumi par Huntingtona koriju ir atkarīgi no kursa īpašībām un patoloģijas progresēšanas ātruma. Pacients regulāri jāpārbauda, ​​lai savlaicīgi noteiktu komplikācijas, kas apdraud pacienta dzīvi.

Prognoze

Vairumā gadījumu Huntingtonas korijā dzīves prognoze ir nabadzīga, un pacientu ģimenēm nav ieteicams nākotnē iegūt bērnus.

Slimība ir neārstējama, prognoze ir nelabvēlīga. Nāve notiek komplikāciju dēļ, ko izraisa hiperkineze vai muskuļu stīvums - pneimonija, sirds mazspēja, traumas. Tā kā slimība ātri noved pie pašapkalpošanās un invaliditātes, daži pacienti pašnāvību. Šādas diagnozes pašnāvības tendences var izraisīt arī sekundārās slimības (depresija) un garīgās izmaiņas, kas izpaužas kā psihoze un halucinācijas.

Specifiska slimības profilakse nepastāv, jo tās attīstība ir saistīta ar gēnu mutāciju. Cilvēkiem, kuriem ir šāda diagnoze, nav ieteicams bērnus, jo gēnu pārnešanas iespēja ir ļoti augsta.

Hantingtona slimība

Huntingtona slimība (Huntingtona sindroms, Huntingtonas korea vai Huntingtona) ir nervu sistēmas ģenētiska slimība, ko raksturo pakāpeniska parādīšanās, parasti 30-50 gadu vecumā, un progresējošu horeogrāfisko hiperkinežu un garīgo traucējumu kombinācija. Slimību izraisa CAG kodona vairošanās HTT gēnā. Šis gēns kodē 350 kDa huntingtīna proteīnu ar nezināmu funkciju. Savvaļas tipa (ne-mutanta) gēnā dažādiem cilvēkiem ir atšķirīgs CAG atkārtojumu skaits, tomēr, ja atkārtojumu skaits pārsniedz 36, slimība attīstās. Neiromorfoloģisko attēlu raksturo striatuma atrofija un vēlāk arī smadzeņu garozas atrofija.

Epidemioloģija

Pašlaik aptuveni 7000 cilvēku cieš no chorea Huntingtonā, ASV. Slimības sastopamība iedzīvotāju vidū ar Eiropas saknēm ir aptuveni 3-7: 100000, bet 1: 1 000 000 citu rasu vidū. Slimības nosaukums ir dots godā trīs paaudžu ārstiem, kuri to pētīja Konektikutā. Jo īpaši tiek uzskatīts, ka šī slimība ir nosaukta pēc amerikāņu ārsta Džordža Huntingtona, kas pirmo reizi deva viņam klasisku aprakstu.

Ģenētika

HTT gēns, kas atrodas visos cilvēkos, kodē huntingtīna (Htt) proteīnu. HTT gēns atrodas uz 4. hromosomas īsās rokas (4p16.3). Šis gēns satur reģionu ar atkārtotu trīs slāpekļa bāzu secību - citozīna-adenīna-guanīnu (t.i., CAGCASAG...). CAG triplets kodē aminoskābes glutamīnu, tāpēc sintezētais huntingtīna proteīns satur glutamīna aminoskābju secību, ko sauc par poliglutamīna traktu.

CAG tripletu skaits dažādiem indivīdiem ir atšķirīgs, un tas var atšķirties atkarībā no nākamajām paaudzēm. Ja no tiem ir vairāk nekā 36, tad sintezē paplašināto poliglutamīna traktu un notiek mutanta huntingtīna (mHtt) proteīna veidošanās, kam ir toksiska iedarbība uz šūnām un izraisa Huntingtona slimību. Parasti bojājumu pakāpe ir atkarīga no CAG atkārtojumu skaita, apmēram 60% atkārtojumu, kas pārsniedz normu, izraisa simptomu parādīšanos dažādos vecumos. 36-40 atkārtojumi izraisa šīs slimības formas samazināšanos, kas parādās daudz vēlāk un progresē lēnāk. Dažos gadījumos slimības sākums var būt tik vēlu, ka simptomi nekad netiek atklāti. Ar ļoti lielu atkārtojumu skaitu Huntingtona slimībai ir pilnīga penetrancija, un tā var rasties līdz 20 gadiem, tad slimība ir klasificēta kā nepilngadīgie, akinētiski cieti vai Westphal varianti. Tas veido aptuveni 7% Hantingtona slimības gadījumu.

1630. gadā mutantu gēnu ASV ieveda divi brāļi, kas emigrēja no Eseksas uz Bostonu.

Patoģenēze

Htt-proteīns mijiedarbojas ar simtiem citu proteīnu un, iespējams, veic daudzas bioloģiskas funkcijas. MHtt darbības mehānisms nav pilnīgi skaidrs, bet ir zināms, ka tas ir toksisks dažiem šūnu veidiem, jo ​​īpaši smadzenēs. Striatāla ķermenis (striatums) galvenokārt tiek ietekmēts, bet ar slimības progresēšanu un citām smadzeņu zonām ir ievērojami bojājumi. Kustību plānošana un korekcija ir striatuma galvenā funkcija, un traucējumi šajā jomā izraisa simptomus.

Htt funkcija

Htt veidojas visās zīdītāju šūnās. Tās lielākā koncentrācija ir smadzenēs un sēkliniekos, kā arī mērenā daudzumā aknās, sirdī un plaušās. Htt funkcija cilvēkiem nav skaidra. Tā mijiedarbojas ar proteīniem, kas iesaistīti transkripcijā, signāla pārraidei šūnā un intracelulārajā transportā. Dažas Htt funkcijas ir atrodamas eksperimentālos dzīvnieku modeļos: tai ir svarīga loma embrija attīstībā un ir saistīta ar embrija nāvi bez proteīna. Tas darbojas arī kā anti-apoptotisks līdzeklis, novēršot ieprogrammētu šūnu nāvi, un kontrolē smadzeņu neirotrofiskā faktora veidošanos (proteīnu, kas aizsargā neironus un regulē to veidošanos neirogenēzes laikā). Ja Htt ekspresija palielinās, nervu šūnu izdzīvošanas līmenis palielinās un mHtt ietekme samazinās, gluži pretēji, Htt ekspresijas samazināšanās dod tipiskāku mHtt klātbūtnes modeli. Cilvēkiem normāla gēna iznīcināšana neizraisa slimību. Pašlaik tiek uzskatīts, ka slimība neizraisa nepietiekamu Htt veidošanos, bet palielina mHtt toksisko iedarbību.

Šūnas mainās mHtt darbības rezultātā

Veidojot mHtt, šūnā notiek daudzas izmaiņas, kas izraisa Huntingtona slimību. Poliglutamīna sekvences pagarināšana maina huntingtīna proteīna konformāciju un cieši savieno to ar citiem proteīniem. Tas noved pie huntingtin summēšanas, veidojot tā sauktās intracelulārās integrācijas struktūras. Šie ieslēgumi mehāniski traucē neirotransmiteru saturošu vezikulu kustību caur citoskeletu, kas traucē signālu pārraidi neironiem. Iekļaušanas ķermeņi ir atrodami gan šūnu kodolā, gan citoplazmā. Daži eksperimenti ir parādījuši, ka tie var būt toksiski šūnām, un citi, kurus teļš, gluži pretēji, aizsargā neironu no nāves, uzkrājot mutantu huntingtīnu, un tas ir nemagulēts proteīns, kas ir toksisks.

Ir vairāki veidi, kā mHtt izraisa šūnu nāvi. Tie ietver: ietekmi uz chaperone proteīniem; mijiedarbība ar kaspāzēm, kas iesaistītas apoptozē; glutamīna toksiskā iedarbība uz nervu šūnām; traucēta enerģijas ražošana šūnās un ietekme uz gēnu ekspresiju. MHtt toksisko iedarbību būtiski uzlabo mijiedarbība ar proteīnu RASD2 (Rhes), kas veidojas galvenokārt striatumā. RASD2 izraisa mHtt SUMOylation veidošanos olbaltumvielu recekļos un sadalīšanās - šūnu kultūras pētījumi ir parādījuši, ka trombi ir mazāk toksiski nekā sadalītā forma.

Makroskopiskas izmaiņas mHtt darbībā

Huntingtona slimība skar noteiktas smadzeņu zonas. Visnozīmīgākās agrīnās izmaiņas ietekmē bazālo gangliju reģionu, ko sauc par striatumu, kas sastāv no caudāta kodola un apvalka. Citas ievainotās teritorijas ir smadzeņu garozas, 3, 5 un 6 smadzeņu garozas slāņi, hipokamps, Purkinje šūnas smadzenēs, hipotalāmu sānu tuberous kodoli un daļa no talāmas. Šīs teritorijas ir bojātas atbilstoši to struktūrai un to neironu veidiem, kuru skaits šūnu nāves dēļ samazinās. Striatāla stellātu neironi ir visneaizsargātākie, īpaši projicējot gaišās bumbas virsmu, starpkultūru un stellātu neironus, kas izvirzās uz gaišās bumbas centru, ir mazāk bojāti. Hantingtona slimība izraisa arī neparastu astrocītu pieaugumu.

Bazālajai ganglijai - smadzeņu daļai, kas Huntingtonas slimības laikā ir visbiežāk bojāta, ir galvenā loma kustības un uzvedības kontrolē. To funkcija nav pilnīgi skaidra, bet mūsdienu teorijas liecina, ka tās ir daļa no kognitīvās izpildvaras sistēmas. Bazālie gangliji parasti kavē lielu skaitu ķēžu (shēmu), kas rada īpašas kustības. Lai uzsāktu specifiskas kustības, garoza sūta signālus uz bazālo gangliju, lai mazinātu inhibīciju. Bazālo gangliju bojājumi var novest pie inhibīcijas novēršanas vai tās pastāvīgām nekontrolētām izmaiņām, kas rada grūtības kustības sākumā vai to nejaušu uzsākšanu, vai kustība var tikt pārtraukta pirms vai pēc vēlamā rezultāta sasniegšanas. Uzkrājošie bojājumi šajā jomā noved pie Huntingtona slimībai raksturīgajām neparastajām kustībām.

Simptomi

Huntingtona slimības simptomi var rasties jebkurā vecumā, bet biežāk tas notiek 35-44 gadu laikā. Sākumā sākas nelielas personības izmaiņas, kognitīvās spējas un fiziskās prasmes. Parasti, pirmie, kas atklāj fiziskos simptomus, jo kognitīvie un garīgie traucējumi nav tik izteikti agrīnā stadijā. Gandrīz visiem pacientiem Huntingtona slimība galu galā izpaužas kā līdzīgi fiziski simptomi, bet slimības sākums, kognitīvo un garīgo traucējumu progresēšana un pakāpe indivīdiem ir atšķirīga.

Horeja ir raksturīgākā slimības sākumam - nejauša, nekontrolēta kustība. Koreja sākumā var izpausties kā trauksme, nelielas piespiedu vai nepilnīgas kustības, traucēta koordinācija un palēnināta acu kustība.

Sākumā problēmas parasti rodas fizisku simptomu dēļ, kas izteikti pēkšņās, pēkšņās un nekontrolējamās kustībās. Citos gadījumos, gluži pretēji, pacients pārvietojas pārāk lēni. Ir traucēta kustību koordinācija, tā kļūst neskaidra. Pakāpeniski tiek traucētas visas muskuļu kontroles funkcijas: cilvēks sāk grimēt, rodas problēmas ar košļāšanu un rīšanu. Ātrās acu kustības dēļ rodas miega traucējumi. Parasti pacients iet cauri visiem fizisko traucējumu posmiem, bet slimības ietekme uz kognitīvo funkciju kopumā ir ļoti individuāla. Visbiežāk pastāv abstrakta domāšanas traucējumi, persona vairs nespēj plānot savas darbības, sekot noteikumiem, novērtēt savu darbību piemērotību. Pakāpeniski parādās atmiņas problēmas, depresija un panika, emocionāli trūkumi, pašcentrēšanās, agresija, obsesīvi idejas, citu cilvēku atpazīšanas problēmas, hiperseksualitāte un arvien lielāki slikti ieradumi, piemēram, alkoholisms vai azartspēles.

Diagnostika

Klīniskās metodes

Fiziskā pārbaude, dažreiz kopā ar psiholoģisko pārbaudi, ļauj noteikt slimības izplatīšanās zonu. Medicīniskā attēlveidošana (datortomogrāfija (CT), magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI)) liecina par redzamu smadzeņu atrofiju slimības progresīvajā stadijā. Funkcionālās neirotografēšanas metodes (fMRI un pozitronu emisijas tomogrāfija (PET)) var parādīt izmaiņas smadzeņu aktivitātēs pirms klīnisko simptomu rašanās.

Ģenētiskās metodes

Lai veiktu Huntingtona slimības ģenētisko diagnozi, ir nepieciešams veikt asins paraugu, pēc kura nosaka CAG atkārtojumu skaitu katrā NTT alēlē. Pozitīvs rezultāts neapstiprina diagnozi, jo to var iegūt vairākus gadus pirms pirmo simptomu parādīšanās. Tomēr negatīvs rezultāts skaidri norāda, ka Huntingtona slimības attīstības iespējamība nav iespējama.

Embriji

In vitro apaugļošanās rezultātā iegūti embriji var būt uzņēmīgi pret Huntingtona slimības ģenētisko diagnozi, izmantojot ģenētisko diagnozi pirms implantācijas. Izmantojot šo metodi, viena šūna tiek ņemta no 4-8-šūnu embrija un pēc tam pārbaudīta attiecībā uz ģenētisko patoloģiju. Iegūto informāciju vēlāk var izmantot, lai izvēlētos veselīgu embriju implantācijai. Turklāt pirmsdzemdību diagnoze ir iespējama embrijam vai auglim dzemdē.

Diferenciālā diagnostika

Aptuveni 90% no Huntingtona slimības diagnozēm, kas pamatojas uz tipisku simptomu atklāšanu un ģimenes anamnēzi, apstiprina ģenētiskā testēšana. Vairums citu traucējumu ar līdzīgiem simptomiem tiek saukti par HCG līdzīgiem traucējumiem (HD līdzīgi traucējumi, HDL). Vairums HDL slimību cēloņi nav zināmi. Ir tikai zināms, ka daži no tiem rodas PRNP (HDL1), junctophilin 3 (HDL2) gēnu, recesīvi mantoto HTT gēna (HDL3 - vienā ģimenē un maz pētīta) un mutāciju, kas kodē TATA saistošo proteīnu, rezultātā (HDL4 / SCA17 ). Citas slimības ar autosomālu dominējošu mantojumu, kas ir līdzīgas Huntingtona slimībai, ietver denatorubro-pallidoliuus atrofiju un neiroferritinopātiju.

Ārstēšana

Huntingtona slimība ir neārstējama, bet ir ārstēšana, kas var mazināt dažus simptomus.

Tetrabenazīns tika izstrādāts, lai mazinātu Huntingtona slimības simptomu smagumu, un tas tika apstiprināts 2008. gadā ASV. Neiroleptiskie līdzekļi un benzodiazepīni palīdz samazināt korea izskatu. Amantadīns un rematsemīds ir pētījuma stadijā, bet uzrādīja pozitīvus rezultātus. Antiparkinsonisma medikamenti ir paredzēti, lai atvieglotu hipokinēziju un muskuļu stīvumu, un valproīnskābe ir ieteicama miokloniskas hiperkinezijas mazināšanai.

Pašlaik tiek veikti aktīvi pētījumi, lai izstrādātu ārstēšanas metodi, un tiek pētīti iespējamie virzieni Huntingtona slimības ārstēšanai.

Prognoze

No brīža, kad parādās pirmie simptomi, paredzamais dzīves ilgums ir aptuveni 15-20 gadi.

Nāve parasti notiek ne Hantingtona slimības dēļ, bet gan tāpēc, ka tā ir saistīta ar komplikācijām, tostarp pneimoniju, sirds slimībām un traumām. Bieži nāves cēlonis ir pašnāvība.