Antidepresanti: narkotiku blakusparādības un to darbības mehānisms
Jau sen ir zināms, ka antidepresanti nav droši. Depresijas ārstēšana joprojām notiek, izmantojot izmēģinājumus un kļūdas, un tas ir pacienti, kas maksā par zinātnes progresu. Kā bieži notiek ar zālēm, daudz kas ir atkarīgs no pacienta individuālās jutības.
Dažiem cilvēkiem noteikta veida antidepresanti izraisa nopietnas blakusparādības, bet citiem - šīs zāles ir gandrīz pilnīgi nekaitīgas. Sliktākais, ja antidepresanti ne tikai izārstē depresiju, bet arī to pasliktina.
Zinātnieki ir pētījuši dažādus antidepresantus. Blakusparādības, saskaņā ar statistiku, ir aptuveni 40% cilvēku, kas lieto šāda veida narkotikas. Divus no nepatīkamākajiem no tiem - svara pieaugumu un libido traucējumus - cilvēki piedzīvo smagi un bieži kalpo par iemeslu ārstēšanai.
Citas antidepresantu blakusparādības ir šādas:
- aizcietējums vai caureja;
- slikta dūša;
- sausa mute;
- muskuļu vājums;
- ekstremitāšu trīce;
- galvassāpes;
- dienas miegainība.
Darbības mehānisms uz ķermeņa
Tiek uzskatīts, ka antidepresanti darbojas, palielinot īpašu ķīmisko vielu grupas, ko sauc par neirotransmiteriem, līmeni smadzenēs. Saskaņā ar mūsdienu zinātni depresiju izraisa tikai šo vielu trūkums. Daži neirotransmiteri, piemēram, serotonīns un norepinefrīns, var uzlabot cilvēka emocionālo stāvokli, lai gan šis process vēl nav pilnībā izpētīts. Neitrotransmiteru līmeņa paaugstināšanās var arī novērst sāpju signālu nonākšanu smadzenēs. Tādēļ daži antidepresanti ir diezgan efektīvi pretsāpju līdzekļi.
Nepalīdziet, kā būt
Depresijas ārstēšanai ārsts var izrakstīt mazāko iespējamo devu. Parasti narkotiku labvēlīgā ietekme jūtama pēc divām vai trim nedēļām pēc ārstēšanas sākuma. Ir svarīgi nepārtraukt antidepresantu lietošanu, pat ja pacients vēl nav saņēmis atvieglojumus; katrai personai ir savs "antidepresīvais" slieksnis.
Bet, ja pēc zāļu lietošanas četru nedēļu laikā stāvoklis nepalielinās, ieteicams sazināties ar ārstu. Viņš ieteiks palielināt devu vai izmēģināt alternatīvus medikamentus. Ārstēšanas kurss parasti ilgst aptuveni sešus mēnešus, lai gan, ja depresija ir hroniska, tā var sasniegt divus gadus.
Ne visi pacienti palīdz antidepresantiem. Saskaņā ar Groningenas Universitātes profesoru V.Nolenu, lai iegūtu vienu reālu ārstēšanas gadījumu, ir jāārstē septiņi pacienti.
Lai gan pareizi izvēlēti antidepresanti bieži samazina depresijas simptomus, tie neietekmē tās rašanās cēloņus. Tādēļ tās parasti lieto kombinācijā ar terapiju smagas depresijas vai citu emocionālo traucējumu izraisītu slimību ārstēšanai.
Vai ir vērts iegādāties lētas zāles
Vislētākie depresijas ārstēšanas līdzekļi ir tricikliskie antidepresanti (piemēram, amitriptilīns). Tas ir vecākais antidepresantu veids, tie ir uzkrājuši labu praktisko bāzi, un to ietekme uz ķermeni ir vairāk vai mazāk pētīta. Tomēr tricikliskie antidepresanti reti tiek izrakstīti sakarā ar blakusparādību pārpilnību organismā, parasti, ja persona ar smagu depresiju nereaģē uz citiem zāļu veidiem vai ārstē citus stāvokļus, piemēram, bipolāru traucējumu.
Blakusparādības var būt:
Ja rodas kāda no šīm negatīvajām blakusparādībām, nav nepieciešams pilnībā atteikties no antidepresantiem. Blakusparādības rodas no konkrētas narkotikas, no citas zāles, kuras tās var nebūt. Ārsta uzraudzībā ir svarīgi izvēlēties pareizo ārstēšanas iespēju.
Brute no antidepresantiem: kā to risināt
Iemesls tam, ka antidepresanti lieto lielas blakusparādības, ir tāds, ka pašiem ārstiem joprojām ir vāja izpratne par to, kā tieši antidepresanti un depresija ietekmē smadzenes. Dažreiz ārstēšanu ar antidepresantiem var salīdzināt ar zvirbuļu šaušanu no lielgabala, īpaši, ja pacientam ir viegla vai mērena depresija. Ilgstoša iedarbība uz neticami sarežģītu, sabalansētu spēcīgu ķīmisko vielu sistēmu neizbēgami novedīs pie dažāda smaguma blakusparādībām. Parasti antidepresantu blakusparādības ir diezgan vieglas un mēdz samazināties, kamēr ārstēšana turpinās, jo organisms kļūst pieradis pie zāļu iedarbības.
Ar minimālām blakusparādībām
Visbiežākais antidepresantu veids ir selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori. Iemesls - tie rada vismazākās blakusparādības. Turklāt to pārdozēšana ļoti reti rada nopietnas sekas.
Tie ietver zāles ar aktīvajām vielām:
- fluoksetīns (Prozac, Fontex, Sarafem);
- Paroksetīns (rexetīns, Aropaks);
- Citaloprams (Tsipramil, Sepram, Cythexal);
- escitaloprams (Selectra, Lexapro);
- sertralīns (Zoloft, Serlift, Acentra);
- fluvoksamīns (Fevarin, Luvox, Deprevox).
Vēl viena labi panesama antidepresantu grupa ir selektīvi norepinefrīna un dopamīna atpakaļsaistes inhibitori. Līdz šim zinātnieki zina tikai vienu šīs grupas aktīvo vielu - bupropionu (zāles: Velbutrin, Zyban).
Antidepresantu blakusparādību biežums un smagums ir atkarīgs no pacienta individuālās jutības - viena un tā pati medikamenta lietošana var būt ļoti sarežģīta, bet otra - nerada problēmas. Daudzas blakusparādības pazūd pēc pirmās ārstēšanas nedēļas, bet citas var piespiest ārstu izrakstīt citu narkotiku.
Iespējamās antidepresantu lietošanas blakusparādības var būt šādas:
- Miegainība.
- Slikta dūša
- Sausa mute.
- Bezmiegs.
- Trauksme, uztraukums, nemiers.
- Kuņģa-zarnu trakta traucējumi, aizcietējums vai caureja.
- Reibonis.
- Samazināts libido.
- Galvassāpes
- Neskaidra redze.
Slikta dūša
Tas ir tiešs medikamenta iedarbības rezultāts, un, pacienta ķermenim pieraduši pie antidepresanta, tas pats iziet.
Ja nosacījums rada lielākas neērtības, varat izmantot šādas metodes:
- Veikt antidepresantu uz pilnas kuņģa, kamēr ir mazāki daudzumi, bet biežāk nekā parasti.
- Dzert daudz šķidrumu, bet mēģiniet izvairīties no gāzētiem dzērieniem.
Ja neviena no iepriekš minētajām blakusparādībām nepaliek visu laiku, Jūs varat mēģināt lietot jebkādas zāles, kas mazina sliktu dūšu (Jums jākonsultējas ar savu ārstu).
Svara pieaugums
Svara pieaugums, lietojot antidepresantus, var notikt dažādu iemeslu dēļ. Tas var būt šķidruma aizture, fiziskās aktivitātes trūkums vai labas apetītes sekas, ja antidepresants sāka rīkoties.
Ja pacients ir nobažījies par svara pieaugumu, var veikt šādus pasākumus:
- Mazāk salds (tas ietver arī dzērienus ar augstu cukura saturu).
- Ieteicams ēst mazkaloriju pārtikas produktus, piemēram, dārzeņus un augļus, mēģināt izvairīties no pārtikas produktiem ar piesātinātiem taukiem.
- Ieteicams uzturēt pārtikas dienasgrāmatu, kurā reģistrēt ēdiena daudzumu un sastāvu.
Ciktāl tas ir iespējams, cik vien iespējams, depresija ir ieteicama - pat 10 minūtes dienā palīdzēs jums justies labāk.
Nogurums, miegainība
Visbiežāk notiek pirmajā nedēļā pēc zāļu parakstīšanas.
To var cīnīties, izmantojot šādas metodes:
- Veikt laiku, lai gulētu dienas vidū.
- Palieliniet fizisko aktivitāti, piemēram, staigāšanu.
- Lietojiet antidepresantu nakti.
- Ieteicams izvairīties no automašīnas vadīšanas vai darbu veikšanas, kam nepieciešama augsta koncentrēšanās.
Bezmiegs
Bezmiegs var izmēģināt:
- No rīta ņemiet antidepresantu.
- Izvairieties no caffeinated pārtikas produktiem, īpaši naktī.
- Ieteicams palielināt fizisko aktivitāti, bet atlikt laiku, kas nepieciešams, lai pavadītu vingrinājumus vai pastaigas / skriešanu dažas stundas pirms miega.
Ja bezmiegs turpinās, jūs varat lūgt ārstu samazināt devu, nomierinošas vai hipnotiskas zāles.
Sausa mute
Bieža blakusparādība, lietojot antidepresantus. Varat to cīnīties šādos veidos:
- Bieži dzer ūdeni vai sūkāt ledus kubiņos.
- Izvairieties no produktiem, kas izraisa dehidratāciju, piemēram, dzērienus ar kofeīnu, alkoholu un smēķēšanu.
- Mēģiniet elpot caur degunu, nevis caur muti.
- Iztīriet zobus vismaz divas reizes dienā un regulāri apmeklējiet zobārstu - sausa mute var izraisīt caurumus.
- Izmantojiet mitrinošu aerosolu mutei.
Aizcietējums
Tā gadās, ka antidepresanti traucē gremošanas trakta normālu darbību un izraisa aizcietējumus.
Lai atvieglotu šo nosacījumu, varat izmēģināt šādas metodes:
- Dzert daudz ūdens.
- Ir daudz šķiedrvielu, piemēram, svaigi augļi un dārzeņi, klijas, pilngraudu maize.
- Izmantojiet uztura šķiedras saturošus papildinājumus.
- Palielināt fizisko aktivitāti.
Seksuālā dzīve
Antidepresanti nelabvēlīgi ietekmē cilvēka seksuālo dzīvi - samazina vēlmi un apgrūtina orgasmu. Citi var radīt problēmas ar erekciju vai tās uzturēšanu.
Ja pacientam ir pastāvīgas seksuālās attiecības, ir ieteicams plānot seksuālo aktivitāti, pamatojoties uz zāļu lietošanas laiku, novirzot to līdz brīdim, kad lietojat devu.
Jūs varat arī konsultēties ar partneri un palielināt priekšlaicīgas spēles laiku pirms faktiskā dzimumakta sākuma.
Visbeidzot, jūs varat vienkārši lūgt ārstu izrakstīt citas zāles.
Antidepresanti, blakusparādības un komplikācijas
Psihotropās ārstēšanas blakusparādības un komplikācijas
Blakusparādības psihofarmoterapijā, tāpat kā daudzu citu zāļu lietošanā, ir saistītas ar nespēju selektīvi ietekmēt tikai patoloģiski izmainītās smadzeņu sistēmas. Daļa no tām ir tieši saistītas ar zāļu terapeitisko iedarbību un notiek lielākajā daļā pacientu, kas lieto šo narkotiku. Kā piemēru var minēt neiroleptisko sindromu, izmantojot pirmās paaudzes neiroleptiskos līdzekļus. Citas blakusparādības un komplikācijas, kas parasti rodas reti, ir individuālas pacienta reakcijas uz konkrētu narkotiku. Šajā nodaļā tiks aplūkoti tikai tipiskākie blakusparādības un komplikācijas, kas saistītas ar dažādu kategoriju psihofarmakoloģisko aģentu lietošanu.
Neiroleptiskie līdzekļi. Neiroleptiskās ārstēšanas galvenās blakusparādības veido neiroleptisko sindromu. Šīs sindroma galvenās klīniskās izpausmes ir ekstrapiramidālie traucējumi, kuru pārsvarā ir hipo- vai hiperkinētiskie traucējumi. Hipokinētiskie traucējumi ietver zāļu parkinsonismu, kas izpaužas kā pastiprināts muskuļu tonuss, trisisms, stingrība, stingrība un kustības un runas lēnums. Hiperkinētiskie traucējumi ir trīce, hiperkineze (choreiform, atetoid uc). Parasti klīniskā attēlā dažos rādītājos ir gan hipo-, gan hyperkinetic traucējumi. Dyskinesia parādība var būt paroksismāla. Visbiežāk tie ir lokalizēti mutes dobuma zonā un izpaužas kā rīkles, mēles, lūpu, žokļu muskuļu spazmas kontrakcijas, bet bieži attiecas arī uz citām muskuļu grupām (acu krīzes, tortikollis, vērpes spazmas, eksomotorās krīzes). Līdztekus ekstrapiramidāliem traucējumiem var novērot akatisia fenomeni - nemiers, jūtas "kājas," apvienojumā ar tasikinesiju (nepieciešamība pārvietoties, mainīt stāvokli). Smagos gadījumos akatīziju pavada trauksme, uzbudinājums un miega traucējumi. Speciāla diskinēzijas grupa ir tardīvā diskinēzija (tardīvā diskinēzija), kas izpaužas kā lūpu, mēles, sejas un retāk arī ekstremitāšu horeiformas kustības. Vārds "tardīvā diskinēzija" pati par sevi liek domāt, ka tas notiek pēc ilgstošas ārstēšanas ar neiroleptiskiem līdzekļiem (vidēji pēc 2 gadiem). Šādos gadījumos nav korelācijas ar zāļu veidu, devām un ārstēšanas pazīmēm agrākos posmos, ieskaitot iepriekšējos ekstrapiramidālos traucējumus.
Starp autonomās nervu sistēmas traucējumiem visbiežāk novēro ortostatisku hipotensiju (nav ieteicams pārtraukt ar adrenalīnu), svīšanu, svara pieaugumu, apetītes izmaiņas, aizcietējumus un caureju. Dažreiz holinoliticheskie sekas - redzes traucējumi, disursijas parādības. Sirds un asinsvadu sistēmas funkcionālie traucējumi ir iespējami, mainot EKG, palielinot Q-T intervālu, samazinot inversijas Gili viļņu, tachy vai bradikardiju. Dažreiz ir blakusparādības fotosensitivitātes, dermatīta, ādas pigmentācijas veidā; ādas alerģijas ir iespējamas. Blakusparādības, kas saistītas ar prolaktīna līmeņa paaugstināšanos asinīs, izpaužas kā dismenoreja vai oligomenoreja, pseidohermaphroditism sievietēm, ginekomastija un aizkavēta ejakulācija vīriešiem, samazināts libido, galaktoreja, hirsutisms. Retos gadījumos ir cukura līmeņa asinīs izmaiņas, kā arī diabēta simptomi.
Smagas neiroleptiskās terapijas komplikācijas ietver vispārējas alerģiskas un toksiskas reakcijas, hepatītu, redzes orgāna patoloģiskās izmaiņas (refrakcijas līdzekļa patoloģiskā pigmentācija, kombinācija ar roku ādas sejas un sejas patoloģisko pigmentāciju, ādas acu sindromu, tīklenes toksiskas izmaiņas), traucēta asins aina, agranulocitoze, aplastiskā anēmija, trombocitopēnija). Starp psihiskiem traucējumiem, kas saistīti ar terapiju, ir anestēzijas depresija, sāpīgi miega traucējumi, delīrijs (visbiežāk tas notiek, strauji mainot neiroleptisko līdzekļu devas cilvēkiem ar organiskām CNS, vecāka gadagājuma cilvēku vai bērnu slimībām), epileptiformas lēkmes.
Jaunu paaudžu neiroleptiskie līdzekļi salīdzinājumā ar tradicionālajiem fenotiazīnu un butirofenonu atvasinājumiem rada ievērojami mazāk blakusparādību un komplikāciju.
Antidepresanti. Blakusparādības, kas saistītas ar centrālo nervu sistēmu un autonomo nervu sistēmu, izpaužas kā reibonis, trīce, disartrija, apziņas traucējumi delīrijas formā, epileptiformas lēkmes. Ir iespējama nemieru traucējumu saasināšanās, pašnāvības tendenču aktivizēšana, ietekmes inversija, miegainība vai, gluži otrādi, bezmiegs. Blakusparādības var rasties hipotensija, sinusa tahikardija, aritmija, atrioventrikulārās vadīšanas traucējumi. Hematopoētiskās sistēmas komplikācijas ir salīdzinoši reti. To klīniskās pazīmes ir kaulu smadzeņu darbības traucējumi, leikopēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija, hemolītiskā anēmija. Endokrīnās disfunkcijas ierobežo glikozes līmeņa izmaiņas asinīs (lejupslīdes tendence).
Ārstējot ar antidepresantiem, ir arī blakusparādības, piemēram, sausas gļotādas, traucējumi, paaugstināts intraokulārais spiediens, zarnu hipo vai atonija (aizcietējums) un urīna aizture. Biežāk tie tiek novēroti, lietojot tradicionālos tricikliskos antidepresantus un ir saistīti ar to antiholīnerģisko iedarbību. Triciklisko zāļu lietošana bieži vien ir saistīta ar apetītes palielināšanos un ievērojamu ķermeņa masas palielināšanos. Vienlaicīgi lietojot MAO inhibitorus ar pārtikas produktiem, kas satur tiramīnu vai tā prekursoru - tirozīnu (sieri utt.), Rodas "siera efekts", kas izpaužas kā hipertensija, hipertermija, krampji un dažreiz letāls.
Jaunās paaudzes antidepresanti ir labāk panesami un drošāki. Var tikai atzīmēt, ka serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru un MAO-A atgriezenisko inhibitoru iecelšana tiek novērota kuņģa-zarnu trakta (slikta dūša, vemšana, caureja), galvassāpes, bezmiegs, trauksme. Ir aprakstīta arī impotences attīstība pacientiem, kas saņem serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus. Serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru kombinācijā ar tricikliskiem grupas medikamentiem ir iespējama tā saucamā serotonīna sindroma veidošanās, kas izpaužas kā drudzis un intoksikācijas pazīmes. Tetracikliskiem antidepresantiem dienas miegainība un letarģija ir raksturīgāki.
Klusinātāji. Blakusparādības ārstēšanas laikā ar trankvilizatoriem visbiežāk izpaužas dienas miegainībā, letarģijā, t
muskuļu vājums, koncentrēšanās traucējumi, īstermiņa atmiņa, kā arī garīgo reakciju ātruma palēnināšanās. Dažos gadījumos paradoksālas reakcijas attīstās nemiers, bezmiegs, psihomotoras uzbudinājums, halucinācijas. Ataksija, disartrija un trīce notiek daudz retāk.
Starp autonomās nervu sistēmas un citu orgānu un sistēmu funkcionālajiem traucējumiem novēro hipotensiju, aizcietējumus, sliktu dūšu, urīna aizturi vai urīna nesaturēšanu, samazinās libido. Var būt elpošanas centra depresijas pazīmes (var pārtraukt elpošanu). Izmaiņas redzes orgānu funkcijās izpaužas kā diplopija un izmitināšanas traucējumi. Ilgstoša trankvilizatoru lietošana ir bīstama sakarā ar iespēju attīstīt atkarību no tiem, t.i. garīgā un fiziskā atkarība.
Nootropika Blakusparādības nootropiku ārstēšanā reti tiek novērotas. Dažreiz parādās nervozitāte, uzbudināmība, psihomotorā uztraukuma elementi un impulsu dezinficēšana, kā arī trauksme un bezmiegs. Ir iespējama reibonis, galvassāpes, trīce; dažos gadījumos - dispepsijas simptomi - slikta dūša, sāpes vēderā.
Stimulanti. Šīm zālēm ir blakusparādība uz centrālo nervu sistēmu (trīce, euforija, bezmiegs, aizkaitināmība, galvassāpes, kā arī psihomotorās uzbudinājuma pazīmes). Var rasties autonomas nervu sistēmas traucējumi - svīšana, sausas gļotādas, anoreksija un sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi - aritmija, tahikardija, paaugstināts asinsspiediens. Ārstējot pacientus ar cukura diabētu, jāpatur prātā, ka stimulējošo līdzekļu lietošanas laikā organisma jutība pret insulīnu var mainīties. Tas ir arī iespējams seksuālo funkciju traucējums.
Ir svarīgi uzsvērt, ka ilgstoša un bieža stimulantu lietošana var izraisīt garīgās un fiziskās atkarības attīstību.
Litija sāļi Blakusparādības vai komplikācijas, lietojot litija sāļus, parasti rodas terapijas sākumā, līdz tiek konstatēta stabila zāļu koncentrācija asinīs. Pareiza terapija ar litija kontroli asinīs un pilnīga pacienta informēšana par ārstēšanas iezīmēm, blakusparādības reti traucē profilaktiskajam kursam. Vispirms pacientam ir jāapzinās diētas īpatnības - lieli šķidruma un sāls devu izslēgšana, liofilizētu pārtikas produktu ierobežošana, - kūpināta gaļa, dažu veidu cietie sieri, sarkanvīns.
Visbiežāk novērotā blakusparādība litija terapijas laikā ir trīce. Izteikts trīce, kas norāda uz litija neirotoksisku iedarbību, tiek pastiprināta ar augstu litija koncentrāciju plazmā. Bieži rodas kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi - slikta dūša, vemšana, apetītes zudums, caureja. Bieži tiek novērots svara pieaugums, polidipsija, poliūrija. Litijs inhibē vairogdziedzera darbību, izraisot hipotireozi. Parasti šīs parādības ir pārejošas. Smagos gadījumos indicēta terapijas pārtraukšana. Litija ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu ir līdzīga hipokalēmijas attēlam, bet parasti nav nepieciešama īpaša iejaukšanās. Var būt pinnes, makulopapulāri izsitumi, psoriāzes gaitas pasliktināšanās. Ir ziņots par alopēcijas gadījumiem. Ar ilgstošu litija terapiju var novērot kognitīvus traucējumus: atmiņas zudums, palēnināja psihomotorās reakcijas, disforija. Smagu toksisko stāvokļu pazīmes un zāļu pārdozēšana: metāliska garša mutē, slāpes, izteikts trīce, disartrija, ataksija un turpmāka intoksikācijas palielināšanās - apziņas traucējumi, fascikulāri muskuļu raustīšanās, mioklonuss, krampji, koma. Jo ilgāks ir toksiskais litija līmenis asinīs, jo lielāka ir neatgriezenisku izmaiņu iespējamība centrālajā nervu sistēmā un īpaši smagos gadījumos - nāve.
Litija terapija ir kontrindicēta pacientiem ar pavājinātu nieru ekskrēciju, ar sirds un asinsvadu slimībām (dekompensācijas stadijā), hroniskām kuņģa-zarnu trakta slimībām (kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla utt.), Epilepsiju, ar nosacījumiem, kas prasa sāli nesaturošu diētu, grūtniecība, vecumā. Relatīva kontrindikācija litija zāļu iecelšanai - vairogdziedzera disfunkcija.
Pretkrampji. Visbiežāk sastopamās blakusparādības, kas rodas ārstēšanas laikā ar pretkrampju zālēm, jo īpaši karbamazepīnu, ir CNS darbības funkcionālie traucējumi - letarģija, miegainība, reibonis, ataksija. Hiperrefleksija, mioklonuss un trīce var notikt daudz retāk. Šo parādību smagums ir ievērojami samazināts, pakāpeniski palielinot devas. Terapijas procesā tie parasti izzūd. Dažreiz ir tādas blakusparādības kā slikta dūša, vemšana, aizcietējums vai caureja, apetītes zudums; iespējamo hepatīta attīstību. Nopietnas un retas (1 gadījums uz 20 000) komplikācijām, kas saistītas ar karbamazepīna terapiju, ir balto asins asinsķermenīšu nomākums. Šīs zāles jālieto piesardzīgi pacientiem ar kardiovaskulāru patoloģiju (tas var palīdzēt samazināt intrakardiālo vadīšanu), glaukomu, prostatas adenomu un diabētu. Karbamazepīna pārdozēšanas gadījumā rodas miegainība, kas var kļūt par stuporu un komu; dažreiz ir sejas muskuļu krampji un diskinēzija, veģetatīvās nervu sistēmas funkcionālie traucējumi - hipotermija, elpošanas un vaskomotorisko centru depresija (sinusa tahikardija, artēriju hipo- un hipertensija). Ar izteiktu karbamazepīna kardiotoksisko iedarbību var attīstīties atrioventrikulārs bloks.
Psihofarmoterapijas blakusparādību un komplikāciju ārstēšanas vispārējie principi
Ar izteiktajām blakusparādībām neizbēgami rodas jautājums par pozitīvo un negatīvo attiecību narkotiku darbībā un terapijas turpināšanas iespējamību. Ja zāļu efektivitāte ir nepārprotami pārāka par tā nevēlamo ietekmi, tad, lai dažos gadījumos uzlabotu tā toleranci, pietiek ar laiku, lai īslaicīgi samazinātu devu un pēc tam lēnām palielinātu to līdz terapijai. Dažreiz ieteicams mainīt zāļu lietošanas veidu un ritmu ar dienas devas pārdalīšanu dienas laikā.
Bieži vien, lai atvieglotu blakusparādības, nepieciešams iecelt papildu terapeitiskos līdzekļus.
Īpaša terapija parasti tiek veikta, ja ir antipsihotisko līdzekļu lietošanas izraisītas blakusparādības. Neiroleptiskajai terapijai raksturīgāko ekstrapiramidālo traucējumu korekcijai tiek izmantoti antiholīnerģiski līdzekļi - trihehifenidils (artāns, ciklodols, parkopāns), bentropīns (cogentīns, tremblekss), biperidīns (akinetons). Dažādu farmakoloģisko grupu korektoriem ir atšķirīgas darbības iezīmes, tāpēc ar zemu zāļu efektivitāti vienā grupā jānosaka citas grupas zāles vai jāmaina zāļu forma (perorāli - parenterāli). Jāatceras, ka korektīvā terapija jāsāk pēc pirmo blakusparādību pazīmju rašanās, bet ne profilaktiski.
Dažiem pacientiem vēlamā terapijas efektivitāte tiek sasniegta, kombinējot antiholīnerģiskos līdzekļus ar trankvilizatoriem ar izteiktu muskuļu relaksantu (diazepāmu, lorazepāmu). Akatiisia ārstēšanai ir indicēts antiholīnerģisko līdzekļu, trankvilizatoru un blokatoru (propranolola) kombinācija.
Īpaša ārstēšanas taktika, kas veikta tardīvā diskinēzijā. Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām šo apstākļu bioloģiskais pamats ir paaugstināta jutība un dopamīnerģisko receptoru blīvuma palielināšanās striatumā sakarā ar to ilgstošo blokādi ar neiroleptiskiem līdzekļiem. Pamatojoties uz to, ieteicams samazināt neiroleptisko līdzekļu devu. Ja palielinās tardīvās diskinēzijas ietekme, tad antipsihotiskie līdzekļi ir jāatceļ. Pozitīvs efekts šajos gadījumos dažkārt dod iespēju iecelt GABA agonistus (baklofēnu, Aminalonu, pikamilonu), holīnerģisko receptoru agonistus (takrin, cohitum), B grupas vitamīnus. Dažas pazīmes novēro tikai tad, ja tiek apturēta ortostatiskā hipotensija. Šim nolūkam ieteicams lietot β-adrenoreceptoru stimulantus, piemēram, mezatonus.
Tremors, kas parādās augstā litija koncentrācijā asinīs, tiek pārtraukts, samazinot zāļu dienas devu. Jūs varat piemērot daļēju dienas devas sadalījumu, kā arī papildus noteikt antipsihotiskos līdzekļus. Kad rodas kuņģa-zarnu trakta traucējumi, litija panesamību var uzlabot, samazinot devu, ievadot zāles daļēji vai tūlīt pēc ēšanas. Šos traucējumus, kā arī ķermeņa masas palielināšanos, polidipsiju var koriģēt, izrakstot ilgstošas litija preparātu formas, kas ļauj izlīdzināt asins koncentrācijas asas svārstības (pēdējais, saskaņā ar esošajām idejām, izraisa blakusparādības). Smagiem vairogdziedzera darbības traucējumiem litija terapija tiek pārtraukta un tiek nozīmētas hormonālas zāles. Smagas intoksikācijas gadījumā litija preparāti nekavējoties jāpārtrauc un jākontrolē dehidratācija; smagos gadījumos ir indicēts hemodialīze.
Komplikācijas karbamazepīna ārstēšanā var pārtraukt, samazinot devu un novēršot to attīstību, vienmērīgi palielinot devu. Smagākos gadījumos ar karbamazepīna pārdozēšanu Jums nekavējoties jāizskalo kuņģis, jāizraksta aktivētā ogle un jāveic intensīvi vispārēji medicīniski detoksikācijas pasākumi.
Tādējādi liela psihotropo zāļu blakusparādību grupa neprasa īpašu terapiju, jo to smagums samazinās, turpinot terapiju ar iepriekšējām devām vai samazinot devas. Tas jo īpaši attiecas uz sedāciju un ortostatiskiem traucējumiem. Ievērojot nopietnas blakusparādības un nespēju atcelt terapiju vai nodot pacientu citām zālēm, izraksta atbilstošus simptomātiskus līdzekļus un turpina ārstēšanu ar pastāvīgu ārsta uzraudzību, kontrolējot laboratorijas parametrus.
Visbiežāk novērotās antidepresantu blakusparādības
Psihotropo vielu iecelšana ir iekļauta depresijas sarežģītā ārstēšanā. Antidepresantu blakusparādības parādās jau pirmajā lietošanas dienā. Visbiežāk sastopamie iemesli ir slikta dūša, miega problēmas un letarģija.
Antidepresantu uzņemšanas un blakusparādību sekas
Galvenā antidepresantu ietekmes zona ir smadzenes. Psihotropo zāļu galvenais uzdevums ir uzlabot neirotransmiteru koncentrāciju: serotonīnu, norepinefrīnu, dopamīnu, endorfīnu un citus.
Problēmas rodas, paaugstinot šo hormonu līmeni organismā. Pārmērīga koncentrācija ir saistīta ar šādiem simptomiem:
- pastiprināta svīšana;
- zems vai augsts asinsspiediens;
- Akatizia (neiespējami atpūsties, bez kustības);
- agresija, naidīga attieksme pret cilvēkiem;
- koncentrācijas trūkums;
- nespēja formulēt domas;
- nemierīgs miegs, bezmiegs;
- halucinācijas;
- kuņģa-zarnu trakta traucējumi (gremošanas traucējumi, slikta dūša, caureja, vemšana);
- paaugstināta fotosensitivitāte (ādas reakcija uz saules stariem, piedaloties imūnsistēmai);
- lēns metabolisms;
- pastāvīga sausums mutē;
- tumšāka acis, reibonis, ģībonis;
- libido vājināšanās;
- pastāvīga vienaldzība, izaicinājums;
- pēkšņa izlāde vai svara pieaugums.
Dažos gadījumos ir vērts būt īpaši uzmanīgiem, lietojot šīs zāles. Visnepieciešamākās sekas rodas šādu faktoru klātbūtnē:
- pārspīlējums;
- traucēta nieru darbība;
- biežas krampji, ģībonis un krampji;
- pazemināt asinsspiedienu;
- asinsrites procesa traucējumi;
- slikta asins recēšana;
- bērnu vecums;
- liels vairogdziedzera hormonu saturs (vairogdziedzera darbības traucējumi).
Jums vajadzētu arī atturēties no grūtniecēm un barojošām sievietēm ar spēcīgām zālēm, jo antidepresantu iedarbība attiecas arī uz bērnu.
Veselības problēmas rodas, lietojot antidepresantus, piemēram, MAO un tricikliskos. Īpaši spēcīgas sekas izpaužas cilvēkiem, kuri cieš no sirds slimībām, kuņģa slimībām, urīnizvadkanāla atonijas un glaukomas.
Ilgtermiņa antidepresantu simptomi
Jo ilgāks ir ārstēšanas kurss, jo sliktāk var rasties zāļu iedarbība: vispārējā stāvokļa pasliktināšanās varbūtība palielinās un rodas atkarība. Arī smadzenēs ir neveiksmes. Viņš nav tik ātri apstrādājis un saņem jaunu informāciju, jo nervu impulsu pārraidei ir pārkāpumi.
Daudzi zinātnieki piekrīt, ka visefektīvākais būs īslaicīgs medikamentu kurss un ilgstoša ārstēšana kļūs bezjēdzīga. Ārstam ir jāizveido mazs zāļu saraksts, jo atkarība no antidepresantiem ir tikpat bīstama kā nikotīns vai alkohols.
Ja pacients neievēroja piesardzības pasākumus, tad, mēģinot pārtraukt ārstēšanu, parādīsies recidīvs, tas ir, atgriešanās pie tā paša veselības stāvokļa kā pirms zāļu lietošanas. Fiziskie un garīgie stāvokļi var ne tikai kļūt vienādi, bet arī daudzkārt pasliktināties.
Visi spēcīgie antidepresanti ir pieejami pēc receptes. Tie, kas nevēlas apmeklēt speciālistu, izmanto augu aizsardzības līdzekļus, izmantojot vieglākas zāles. Bīstama maldināšana ir tāda, ka nav iespējams pierast pie šādām brīvām tabletēm. Bet patiesībā pārnozaru zāles izraisa arī blakusparādības un atkarību. Tie jālieto ne pārāk ilgi un piesardzīgi, nepārsniedzot devu.
Iespējamās komplikācijas vīriešiem
Ārstējot antidepresantus vīriešiem, novēro seksuālās aktivitātes samazināšanos. Ir svarīgi saprast, ka šīs zāles neietekmē ķermeņa somatiskās funkcijas un ietekmē tikai cilvēka psihi. Tas nozīmē, ka pati dzimumorgānu darbība nav traucēta, tāpēc jums nevajadzētu baidīties no jebkādām problēmām ar reproduktīvo sistēmu.
Serotonīna līmeņa pieaugums samazina dopamīna saturu, kas ir atbildīgs par uzbudināmību. Tāpēc orgasma sasniegšana kļūst sarežģīta un laikietilpīga, vai gandrīz neiespējama.
Ārstējot medicīnisko impotenci, lūdziet padomu savam ārstam. Viņš vai nu samazinās lietoto zāļu daudzumu, vai arī ieviesīs zāles, lai ārstēšanas laikā palielinātu dopamīna līmeni.
Lai izvairītos no pārpratumiem un problēmām, ārstiem ieteicams informēt savu partneri par zāļu sākšanu. Strīdi un neapmierinātība var aizkavēt ārstēšanas procesu un pasliktināt libido problēmas.
Jebkurā gadījumā ārstēšanu ar antidepresantiem nevajadzētu veikt neatkarīgi. Pacientam jāuzrauga speciālists. Ja nepieciešams, viņš pielāgos zāļu devu. Pašdarbība šādā gadījumā nav pieņemama, jo tā var radīt neatgriezeniskas sekas.
Antidepresanti: blakusparādības
Klīniskā prakse liecina, ka antidepresantiem nevar uzskatīt par pilnīgi drošām zālēm. Tāpat kā citas zāles, ko lieto depresijas ārstēšanai, antidepresanti ir atklājuši daudzas blakusparādības. Neapšaubāmi, antidepresanti ir neaizstājami kā līdzeklis depresijas ārstēšanai, bet blakusparādību dēļ depresija kļūst izteiktāka. Kad tiek apspriesti antidepresanti, blakusparādības nav atkarīgas no efekta efektivitātes, bet gan ar acīmredzamu blakusparādību klātbūtni.
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori - antidepresanti - ir ieguvuši popularitāti potenciālās drošības dēļ, pat ja pacients ir pārkāpis uzņemšanas noteikumus. Tomēr pētījumi šajā jomā palīdzēja noskaidrot, ka, pastāvīgi izmantojot šādas zāles, tiek konstatēta tieša saikne ar agresiju un pat pašnāvības mēģinājumiem.
Daudzas blakusparādības ir saistītas ar to, ka antidepresantu ietekme uz smadzenēm nav pilnībā izprasta. Tādēļ nav pārsteidzoši, ka, pastāvīgi pastāvot agresīvai ķīmisko savienojumu ietekmei uz smadzeņu blakusparādību jutīgo struktūru.
Blakusparādības
Gandrīz visos antidepresantos ir konstatētas blakusparādības, un vairumā gadījumu tās ir īslaicīgas, izzūd aptuveni divas nedēļas pēc ārstēšanas kursa sākuma. Turklāt daži no šiem apstākļiem var noturēt ilgu laiku, ir pilnīgi iespējams uzzināt, kā tikt galā ar tiem.
Ja jūs joprojām nevarat pārvarēt blakusparādības, ārsts samazina terapeitisko devu, un dažos gadījumos to var aizstāt ar citu narkotiku. Ne pēkšņi pārtrauciet lietot antidepresantu, šāda pieeja var izraisīt simptomu saasināšanos, izraisīt vēl vienu depresijas rašanos.
Pacientiem, kas lieto zāles pret depresiju, jāzina visas nopietnas blakusparādības. Parasti terapijas izrakstīšana ārstējošais ārsts veic atbilstošu skaidrojumu. Piemēram, ja ir sāpes krūšu zonā vai ir konstatēta smaga alerģiska reakcija, tad par to nekavējoties jāziņo.
Katram antidepresantam ir savas blakusparādības, kas atšķiras no citiem, bet ārsti sauc par visbiežāk sastopamajiem. Tā ir slikta dūša, apetītes trūkums, sausa mute, aizcietējums vai caureja.
Turklāt antidepresanti izraisa blakusparādības kā seksuālas problēmas, piemēram, erekcijas traucējumi vai vēlmes zudums. Bieži cilvēki, kas lieto antidepresantus, sūdzas par dienas miegainību, galvassāpēm, viņi sašaurinās ar sīkumiem, viņiem ir grūti aizmigt, un bieži pamostas nakts vidū.
Vai lietot antidepresantus blakusparādībām
Ir zināms, ka gandrīz visām blakusparādībām ir īslaicīga iedarbība, un pēc kāda laika tās izzūd. Šim nolūkam nav nepieciešams veikt īpašus pasākumus. Dažos gadījumos paliek sausa mute, seksuālās sfēras problēmas, aizcietējums. Tomēr ārsti iesaka turpināt lietot parakstītās zāles, pat ja ir neliela blakusparādība.
Turpinot lietot zāles, pacients uzskata, ka depresijas simptomi ir pazemināti, un tas ir svarīgāks par blakusparādībām, kas iet ar laiku. Lielākā daļa pacientu atzīmē, ka antidepresantu pozitīvā ietekme pilnībā attaisno kādu diskomfortu, ko izraisa blakusparādības.
Tomēr, ja laika gaitā negatīvās parādības var kļūt vājākas, šis jautājums ir jāatrisina ar savu ārstu. Parasti vienmēr ir iespējams izvēlēties līdzīgu narkotiku nomaiņai.
Ja tiek pieņemts lēmums mainīt narkotiku, jūs nevarat pēkšņi pārtraukt pašreizējās narkotikas lietošanu. Šādā situācijā simptomu pasliktināšanās. Ārsts jums pateiks, kā sākt lietot citas zāles, lai sevi nesabojātu. Bet jebkurā gadījumā, pirms ārstēšanas uzsākšanas ar jaunu narkotiku, pakāpeniski samaziniet iepriekš lietoto devu.
Kā tikt galā ar blakusparādībām
Lielāko daļu blakusparādību var novērst, un, ja tās izpaužas, tad veiksmīgi pretoties tām. Ja aizcietējums ir nepieciešams, lai uzturētu nozīmīgu daudzumu dārzeņu, augļu, kliju, dzert daudz šķidrumu. Ja jūs uztraucaties par dienas miegainību, vispirms jums jāzina, ka ķermenis pieradīs pie narkotikas, un pēc adaptācijas problēma iziet bez īpašām darbībām.
Ir svarīgi, lai netiktu aiz riteņa ar tādu miegainību, lai nekontrolētu mehānismus, kam nepieciešama uzmanība. Ja caureja traucē, tad šajā gadījumā jāpielāgo diēta. Izvēlnei jābūt zemas šķiedras pārtikai, šajā kategorijā ietilpst rīsi, jogurts, ābolu mīkla. Garšīgi un taukaini pārtikas produkti jāizvairās līdz laikam, kad stāvoklis uzlabojas.
Antidepresanti: blakusparādības - tas bieži vien ir spēcīgs trīce visā ķermenī, it īpaši, veicot asas kustības, kad cilvēks paceļas no gultas. Tātad mēģiniet piecelties vienmērīgi, cik vien lēni. Ja mutē rodas sausums, nesaldināts košļājamā gumija vai konfektes palīdzēs jums.
Par galvassāpēm Jums jājautā savam ārstam ieteikt sāpju zāles. Ja nav apetītes, jums ir nepieciešams ēst mazas porcijas, bet to darīt bieži. Vieglas uzkodas ir jāuzņem līdzi, jo tas būs uzkodas starp galvenajām ēdienreizēm. Mēģiniet ēst pārtikas produktus, kas jums patīk, pirms gulētiešanas ir lietderīgi staigāt, tas uzlabos apetīti.
Ja slikta dūša, ko izraisa antidepresantu lietošana, ir ieteicams vienmēr ņemt līdzi piparmētru košļājamo gumiju vai pastilus, piparmētra labi nomierina kuņģi.
Ļoti bieži antidepresanti izraisa uzbudināmību vai nervozitāti, bet šis stāvoklis pats par sevi izzūd, varbūt tikai nedaudz jāsamazina zāļu terapeitiskā deva, par to lemj ārsts.
Antidepresanti, blakusparādības un komplikācijas
Antidepresantu blakusparādības.
mini-forums par homeopātiju: http://www.b17.ru/blog/forum-gomeopatia/
Depresīvo valstu psihofarmakoloģija un psihofarmakoterapija ir dinamiski jaunattīstības teritorijas, un antidepresanti ir narkotikas, kas ieņem otro vietu pēc visu psihotropo zāļu (pēc benzodiazepīniem) iecelšanas.
Saturs:
Šāds augsts šo psihotropo zāļu vērtējums ir saistīts ar to, ka aptuveni 5% pasaules iedzīvotāju cieš no depresijas (saskaņā ar PVO datiem). Svarīgs faktors, kas stimulē šīs farmakoloģijas jomas attīstību, ir arī tas, ka 30–40% depresiju ir rezistenti pret farmakoterapiju [1].
Pašlaik ir aptuveni 50 aktīvo vielu, kas saistītas ar antidepresantiem, kurus pārstāv vairāki simti dažādu zāļu ražotāju.
Jāatzīmē, ka antidepresanti tiek plaši izmantoti ne tikai psihiatriskajā, bet arī vispārējā medicīnas praksē. Tādējādi, saskaņā ar ārzemju autoriem, depresīvo traucējumu biežums hospitalizētiem terapeitiskiem pacientiem ir 15–36%, bet apmēram 30% ambulatoro pacientu ar neidentificētām somatiskām diagnozēm cieš no somatizētiem depresijām. Depresija (neatkarīgi no tās izcelsmes), kas attīstījās smagas somatiskas slimības fona, ievērojami pasliktina pacienta gaitu un rehabilitāciju. Somatizēti depresijas, kas maskē kā somatovegetatīvus traucējumus, bieži izraisa kļūdas diagnozē un līdz ar to pacienta nepareizu ārstēšanu.
Ņemot vērā salīdzinoši plašo antidepresantu lietošanu un pieaugošo vajadzību pēc šo zāļu lietošanas, ir nepieciešama skaidra priekšstata par to blakusparādībām, kas ļaus diferencēti noteikt šīs zāles dažādu veidu un smaguma depresīvo stāvokļu ārstēšanai.
Tricikliskie antidepresanti.
Šī ir spēcīgu klasisko antidepresantu grupa, kas tika izmantota depresijas ārstēšanai kopš 50. gadu sākuma un ir viena no galvenajām timoaneptiku grupām.
Tricikliskie antidepresanti (TCA) palielina monoamīnu (serotonīna, norepinefrīna, mazākā mērā dopamīna) koncentrāciju smadzenēs sakarā ar to, ka presynaptiskie termināli to uzņemšana samazinās, veicina šo mediatoru uzkrāšanos sinaptiskā plaisā un palielina sinaptiskās transmisijas efektivitāti. Papildus šo mediatoru sistēmu ietekmēšanai TCA ir arī antiholīnerģiska, adrenolītiska un antihistamīna aktivitāte.
Sakarā ar to, ka neirektivitāte TCA iejaukšanās neirotransmitera metabolismā, tām ir daudz blakusparādību (1. tabula). Tas galvenokārt ir saistīts ar to centrālo un perifēro anticholinergisko iedarbību.
1. tabula. Triciklisko antidepresantu blakusparādības
+ - efekts ir mērens, ++ - efekts ir mērens, +++ - efekts tiek izteikts, ± - efekts var izpausties.
Perifērās holinoliticheskoy efekts ir atkarīgs no devas un izpaužas kā sausa mute, rīšanas akta pārkāpums, mirdzums, paaugstināts acs iekšējais spiediens, apdzīvojuma traucējumi, tahikardija, aizcietējums (līdz paralītiskajam ileusam) un urīna aizture. Šajā sakarā TCA ir kontrindicēta glaukomas, prostatas hiperplāzijas gadījumā. Perifērās holinoliticheskie sekas izzūd pēc devas samazināšanas un pārtrauc prozerin. Nesajauciet šīs zāles ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem. Amitriptilīnam, doksepīnam, imipramīnam, trimipramīnam, klomipramīnam ir visaugstākā antiholīnerģiskā aktivitāte.
TCA iecelšana gados vecākiem pacientiem, kā arī pacientiem ar asinsvadu patoloģiju un centrālās nervu sistēmas organiskajiem bojājumiem var izraisīt delirious simptomu attīstību (apjukums, nemiers, dezorientācija, vizuālās halucinācijas). Šīs blakusparādības attīstība ir saistīta ar antidepresantu ar triciklisku struktūru centrālo antiholīnerģisko iedarbību. Delīrija risks palielinās, vienlaikus lietojot kopā ar citiem TCA, antiparoniskiem līdzekļiem, antipsihotiskiem līdzekļiem un antiholīnerģiskiem līdzekļiem. Anticholinesterāzes zāļu (fizostigmīna, galantamīna) ievadīšana samazina TCA centrālo antiholīnerģisko iedarbību. Lai novērstu psihofarmakoloģiskās delīrijas attīstību, pacienti, kuriem ir riska pakāpe, nedrīkst izrakstīt zāles ar izteiktu antiholīnerģisku efektu.
Starp citiem autonomiem traucējumiem, lietojot TCA, var rasties ortostatiska hipotensija (īpaši cilvēkiem ar sirds un asinsvadu patoloģiju), kas izpaužas kā vājums, reibonis, ģībonis. Šīs parādības ir saistītas ar TCA bloku α-adrenerģisko darbību. Attīstoties smagai hipotensijai, ir nepieciešams aizstāt izrakstīto narkotiku ar citu, kam ir mazāk α-adreno bloķējošas aktivitātes. Lai palielinātu asinsspiedienu, tiek izmantots kofeīns vai cordiamīns.
Tricikliskajiem antidepresantiem ir iespēja aktīvi iesaistīties pacientu neiroloģiskajā statusā. Visbiežāk sastopamie neiroloģiskie traucējumi ir trīce, miokloniska muskuļu raustīšanās, parestēzija, ekstrapiramidālie traucējumi. Pacientiem, kam ir nosliece uz konvulsīvām reakcijām (epilepsiju, traumatisku smadzeņu traumu, alkoholismu), var rasties krampji. Amoksapīns un maprotilīns maksimāli samazina konvulsīvās uzbudināmības slieksni.
Jāatzīmē arī, ka TCA iedarbība uz centrālo nervu sistēmu ir neskaidra: no smagu sedāciju (fluoroacizīns, amitriptilīns, trimipramīns, amoksapīns, doksepīns, azafēns) līdz stimulējošai iedarbībai (imipramīns, nortriptilīns, desipramīns), turklāt ir zāles (maprotilīns, klomipramīns). ar tā saukto "līdzsvaroto" (bipolārā) rīcību. Atkarībā no TCA iedarbības uz centrālo nervu sistēmu, notiek atbilstošas garīgās izmaiņas. Tātad, nomierinošas zāles veicina psihomotorā inhibīcijas attīstību (letarģija, miegainība), samazina koncentrāciju. Zāles ar stimulējošu iedarbības komponentu var izraisīt trauksmes saasināšanos, atjaunotas murgus, halucinācijas psihiatriskos pacientiem un pacientiem ar bipolāriem emocionāliem traucējumiem - mānijas stāvokļa attīstībai. Stimulējošas zāles var veicināt palielinātu pašnāvības tendenci pacientiem. Aprakstīto traucējumu profilaksei antidepresants ir pareizi jāizvēlas, ņemot vērā sedatīvās vai stimulējošās sastāvdaļas izplatību tā farmakodinamikā. Lai izvairītos no inversijas ietekmēšanas pacientiem ar bipolāru depresijas sindromu, ir nepieciešams apvienot TCA ar garastāvokļa stabilizatoriem (karbamazepīnu). Paaugstināta hipertensija tiek samazināta, ja izraksta nootropila vidējās terapeitiskās devas. Tomēr būtu nepareizi uzskatīt, ka TCA sedatīvā iedarbība ir tikai blakusparādība, jo šī darbība ir noderīga gadījumos, kad depresiju pavada trauksme, bailes, trauksme un citas neirotiskas izpausmes.
Triciklisko antidepresantu aktīvā iejaukšanās holīnergiskā, adrenerģiskā un histamīna transmisijā veicina smadzeņu kognitīvo funkciju pārkāpumu (atmiņa, mācīšanās process, modrības līmenis).
Lielas devas un ilgstoša zāļu lietošana šajā grupā izraisa kardiotoksisku iedarbību. Tricikliskās struktūras antidepresantu kardiotoksicitāte izpaužas kā vadītspējas traucējumi atrioventrikulārajā mezglā un sirds kambaru (hinīna līdzīga iedarbība), aritmiju, miokarda kontraktilitātes samazināšanās. Doksepīnam un amoksapīnam ir vismazākā kardiotoksicitāte. Pacientu ar kardiovaskulāru patoloģiju ārstēšana ar tricikliskiem antidepresantiem jāveic saskaņā ar EKG kontroli un neizmantojot lielas devas.
Citas blakusparādības, piemēram, alerģiskas ādas reakcijas (visbiežāk izraisa maprotilīns), leikopēnija, eozinofīlija, trombocitopēnija, svara pieaugums (saistīts ar histamīna receptoru blokādi), traucēta antidiurētiskā hormona sekrēcija, seksuāla disfunkcija, teratogēna iedarbība. Triciklisko antidepresantu pārdozēšanas gadījumā nav iespējams neievērot nopietnu seku rašanās iespēju līdz letālam iznākumam.
Daudzas nevēlamas blakusparādības, kas izriet no TCA lietošanas, mijiedarbība ar daudzām zālēm, būtiski ierobežo to lietošanu vispārējā medicīnā un jo īpaši ambulatorajā praksē.
Monoamīnoksidāzes inhibitori.
MAO inhibitori (IMAO) ir iedalīti divās grupās: agrāk neselektīvie neatgriezeniski MAO inhibitori (fenelīns, nialamīds) un vēlāk neselektīvie atgriezeniski MAOA inhibitori (pirazidols, moklobemīds, befol, tetrindols).
Galvenais šo antidepresantu darbības mehānisms ir monoamīnoksidāzes, fermenta, kas izraisa serotonīna, noradrenalīna, daļēji dopamīna (MAO-A) deamināciju, inhibēšana, kā arī β-feniletilamīna, dopamīna, tiramīna (MEB) deaminācija, kas tiek uzņemts ar pārtiku. Tiramīna deaminācijas pārkāpšana ar neselektīviem neatgriezeniskiem MAO inhibitoriem noved pie tā saucamā „siera” (vai tiramīna) sindroma rašanās, kas izpaužas kā hipertensijas krīzes attīstība, ēdot tiramīnu bagātu pārtiku (siers, krējums, kūpināti pārtikas produkti, pākšaugi, alus, kafija, sarkanvīni, raugs, šokolāde, liellopu gaļa un vistas aknas utt.). Lietojot neselektīvu neatgriezenisku MAOI, šie produkti no uztura ir jāizslēdz. Šīs grupas narkotikām ir hepatotoksiska iedarbība; sakarā ar izteikto psihostimulējošo efektu, tie izraisa euforiju, bezmiegu, trīci, hipomānijas uzbudinājumu, kā arī dopamīna uzkrāšanās dēļ, murgiem, halucinācijām un citiem garīgiem traucējumiem.
Šīs blakusparādības, nedrošas mijiedarbības ar dažiem medikamentiem, smagas saindēšanās, ko izraisa pārdozēšana, nopietni ierobežo selektīvās neatgriezeniskas MAOI lietošanu depresijas ārstēšanā un prasa ļoti rūpīgi ievērot šo zāļu lietošanas noteikumus. Pašlaik šīs zāles lieto tikai gadījumos, kad depresija ir rezistenta pret citu antidepresantu iedarbību.
Selektīvās atgriezeniskās MAOI atšķiras ar augstu antidepresantu aktivitāti, labu panesamību un zemāku toksicitāti, tās ir atradušas plašu pielietojumu medicīnas praksē, MAO pārvietojot ar neselektīvu neatgriezenisku iedarbību. Starp šīm blakusparādībām ir jānorāda viegla sausa mute, urīna aizture, tahikardija, dispepsijas parādība; retos gadījumos var rasties reibonis, galvassāpes, trauksme, trauksme, roku trīce; rodas arī ādas alerģiskas reakcijas, depresijas fāzē bipolārā depresijas gaitā var aizstāt mānijas. Selektīvo atgriezenisko MAOI labā panesamība ļauj tos lietot ambulatorā veidā, neizmantojot īpašu diētu.
MAO inhibitorus nedrīkst kombinēt ar serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem, opioīdu analgētiskiem līdzekļiem ar dekstrometorfānu, kas ir daļa no daudziem antituspektīviem.
Visefektīvākais MAOI depresijā, ko papildina bailes, fobiju, hipohondriju, panikas apstākļu sajūta.
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI).
SSRI ir zāļu grupa, kas ir neviendabīga ķīmiskajā struktūrā. Tās ir vienreizējas, divējādas un multicikliskas zāles, kurām ir kopīgs darbības mehānisms: tās selektīvi bloķē tikai serotonīna atpakaļsaistīšanu, neietekmējot norepinefrīna un dopamīna uzņemšanu, un neietekmē holīnergiskās un histaminergiskās sistēmas. SSRI grupai tiek minētas tādas zāles kā fluvoksamīns, fluoksetīns, sertralīns, paroksetīns un citaloprams. Šīs grupas darbības joma ir mērena depresija, dysthymia, obsesīvi-kompulsīvi traucējumi. SSRI grupas zāles ir mazāk toksiskas un labāk panesamas nekā TCA, bet nepārsniedz to klīnisko efektivitāti. SSRI priekšrocība, salīdzinot ar TCA, ir tāda, ka tie ir diezgan droši pacientiem ar somatisku un neiroloģisku patoloģiju, vecāka gadagājuma cilvēkiem, un tos var izmantot ambulatoros apstākļos. Šīs grupas zāles ir iespējams lietot pacientiem ar tādām saslimšanām kā prostatas adenoma, stūra slēgšanas glaukoma, sirds un asinsvadu slimības.
Šīs grupas antidepresantiem ir minimālas izteiktas blakusparādības, kas galvenokārt ir saistītas ar serotonergisko hiperaktivitāti (2. tabula). Serotonīna receptori ir plaši pārstāvēti centrālajā un perifērajā nervu sistēmā, kā arī perifēros audos (bronhu, kuņģa-zarnu trakta, asinsvadu sienas utt.). Visbiežāk novērotās blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakta traucējumi (domperidons tiek izvadīts): slikta dūša, vemšana, caureja (5-HT3 receptoru pārmērīga stimulācija). Centrālās nervu sistēmas un perifērās nervu sistēmas serotonīna receptoru ierosināšana var izraisīt trīci, hiperrefleksiju, kustību koordinācijas traucējumus, disartriju, galvassāpes. SSRI blakusparādības ietver tādas stimulējošas iedarbības izpausmes (īpaši fluoksetīnā), piemēram, uzbudinājums, akatīze, trauksme (izvadīta ar benzodiazepīniem), bezmiegs (pārmērīga 5-HT2 receptoru stimulācija), tomēr var rasties arī paaugstināta miegainība (fluvoksamīns). Pacientiem ar bipolāru slimības gaitu SSRI var izraisīt fāzes nobīdi no depresijas līdz maniakam, taču tas notiek retāk nekā ar TCA. Daudzi pacienti, kas lieto SSRI, dienas laikā ir noguruši. Šī blakusparādība ir visbiežāk sastopama ar paroksetīnu.
2. tabula. Serotonīnerģisko antidepresantu blakusparādības
+++ - bieži sastopamas (15% un vairāk) PE;
++ - reti konstatēts (2-7%) PE;
+ - ļoti reti (mazāk nekā 2%) PE;
(+) - iespējams, bet ļoti reti PE;
0 - PE netiek konstatēts.
50% gadījumu, ņemot vērā SSRI lietošanu (īpaši paroksetīnu, sertralīnu), pacientiem novēro seksuālu disfunkciju, kas izpaužas kā vājināta erekcija, aizkavēta ejakulācija, daļēja vai pilnīga anorgāzija, kas bieži noved pie tā, ka pacients atsakās lietot zāles. Lai samazinātu seksuālos traucējumus, ir pietiekami samazināt antidepresanta devu.
Bīstama blakusparādība SSRI, kas rodas ārstēšanas laikā, ir “serotonīna sindroms”. Šī sindroma rašanās varbūtība palielinās, lietojot SSRI kopā ar klomipramīnu, MAO inhibitoriem atgriezenisku un neatgriezenisku, triptofānu, dekstrstratorfānu, kā arī vienlaicīgu divu serotonergisko antidepresantu iecelšanu. Klīniski "serotonīna sindroms" izpaužas kā kuņģa-zarnu trakta traucējumu (slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, caureja, meteorisms) attīstība, psihomotoras uzbudinājuma parādīšanās, tahikardija, hipertermija, muskuļu stingrība, krampji, mioklons, svīšana, apziņas traucējumi no delīrijas līdz soporam un koma ar nākamo letālo iznākumu [3, 4]. Aprakstītā sindroma rašanās gadījumā ir nepieciešams nekavējoties pārtraukt zāļu lietošanu un izrakstīt pacientu ar antiserotonīna zālēm (cyproheptadine), β-blokatoriem (propranololu), benzodiazepīniem [3].
Visi SSRI ir citohroma P2D6 inhibitori, kas iesaistīti daudzu zāļu, tostarp neiroleptiku un TCA, metabolismā. Šajā sakarā SSRI lietošana ar psihotropām zālēm, TCA un zālēm, ko lieto somatiskās patoloģijas ārstēšanai, prasa piesardzību, jo to inaktivācija ir palēninājusies un pārdozēšanas risks.
Citas nevēlamas blakusparādības (krampji, parkinsonisms, leikopēnija, trombocitopēnija, bradikardija, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte) ir sporādiskas.
SSRI nedrīkst lietot trauksmei, nemiers, bezmiegs, pašnāvības tendences. Kontrindikācijas SSRI lietošanai ir arī depresijas psihiskās formas, grūtniecība, zīdīšanas periods, epilepsija, pavājināta nieru darbība, saindēšanās ar psihotropām zālēm un alkohols [3].
Jāatzīmē, ka selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru grupas zāles tiek plaši izmantotas, bet ne vienīgie mūsdienu antidepresanti. Pašlaik tiek radītas selektīvās / specifiskās zāles un tā saucamās "bipolārās darbības" zāles. Šo antidepresantu radīšanu noteica vēl efektīvāka, drošāka un labāk panesama timoanaleptikova meklēšana.
Ir labi zināms, ka 60–80% pacientu ar afektīviem traucējumiem rodas vispārējās medicīnas praksē [5]. Saskaņā ar M. Yu. Drobizheva [2], no 20 līdz 40% pacientu ar kardioloģiskām, terapeitiskām un reimatoloģiskām nodaļām ir viena no lielākajām Maskavas daudznozaru slimnīcām. Ordinējot antidepresantu terapiju pacientiem ar psihiatrisku profilu, ir svarīgi ņemt vērā psihotropo un somatotropo zāļu īpatnības. Kā minēts iepriekš, antidepresantu drošība un panesamība ir saistīta ar pēdējās smagumu. No tā izriet, ka neselektīvi iedarbīgi antidepresanti ar lielu blakusparādību skaitu nav piemēroti vispārējās medicīnas praksē [2].
Saskaņā ar blakusparādību risku somatiskiem pacientiem timoanaleptiki ir sadalīti narkotikās ar zemu, vidēju un augstu risku (3. tabula). Līdzīgi, antidepresanti tiek diferencēti lietošanai smagām aknu un nieru slimībām (4. tabula).
3. tabula. Antidepresantu izplatība atbilstoši kardiotoksiskas un hepatotoksiskas iedarbības riskam
4. tabula. Iespēja lietot antidepresantus smagām aknu un nieru slimībām
Turpinās mērķtiecīga ļoti efektīva, droša un labi panesama timoanaleptikova meklēšana. Iespējams, ka tuvākajā nākotnē mēs redzēsim to medicīnas prakses parādīšanos, kas veiksmīgi apvieno visus trīs iepriekš minētos kritērijus.
- Andryushchenko A.V. Depresijas terapijas izvēle // Mūsdienu psihiatrija 1998. - T. 1.— Nr. 2. - 10.-14.
- Drobizhev M. Yu Mūsdienu antidepresantu lietošana pacientiem ar terapeitisko patoloģiju // Consilium medicum. - 2002. - T. 4.— Nr. 5. - P. 20-26.
- Malin I., Medvedevs V. M. antidepresantu blakusparādība // Psihiatrija un psihofarmaceitiskā terapija 2002. - T. 4. - Nr. 5. - P. 10-19.
- Muzychenko A.P., Morozovs P.V., Kargaltsevs D.A. un citi Ixel klīniskajā praksē // Psihiatrija un psihofarmakoterapija. - 2000. - T. 3. - № 3. - 6-11.
- R. Tabeeva, A.M. Vein, depresiju farmakoterapija // Psihiatrija un psihofarmakoterapija. 2000. - Nr.
Jūs interesējošie raksti tiks izcelti sarakstā un parādīti vispirms!
A. IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS UN KOMPLIKĀCIJAS
Veidojot antidepresantu klīnisko efektu, svarīga loma ir to tolerancei vai to izraisīto blakusparādību profilam, kas ir viens no galvenajiem to lietošanas ierobežojumiem. Blakusparādību rašanās, kā norādīts nodaļā par klīnisko farmakoloģiju, galvenokārt ir saistīta ar antidepresanta bloķējošo ietekmi uz perifērās nervu sistēmas receptoriem, un katram konkrētam medikamentam lielā mērā nosaka tās farmakoloģiskās aktivitātes spektra individuālās īpašības (sk. 1.1.2. Tabulu).
Teorētiski visas antidepresantu blakusparādības, tāpat kā citas zāles, var iedalīt 3 grupās:
1) atkarīga no devas;
2) neatkarīgi no devas un
3) pseido-alerģija (Sgote R., 1988).
Pirmā parādās jebkurā narkotikā, sasniedzot noteiktu devu. Šajā gadījumā iepriekšējās ārstēšanas ilgums neietekmē viņus. Tie ietver, piemēram, triciklisko antidepresantu vai neiroloģisku traucējumu anticholinergiskus un antihipertensīvus blakusparādības, lietojot serotonīnerģiskās zāles. Galvenā korekcijas metode ir samazināt devu. Visbiežāk šīs blakusparādības novērotas gados vecākiem cilvēkiem, jo organismā notiek lēnāki vielmaiņas procesi.
Devas neatkarīgas blakusparādības, piemēram, leikopēnija, agranulocitoze, holestātiska dzelte, lietojot tricikliskos antidepresantus, hemolītiskā anēmija ar t
nomifensīna vai artropātijas un limfadenopātijas lietošana, lietojot serotonīnerģiskos antidepresantus, dažiem pacientiem rodas pēc iepriekšējas ārstēšanas ar etiķskābes vai tās pašas ķīmiskās grupas zāļu. Galvenā korekcijas metode ir pārtraukt ārstēšanu.
Pēdējā grupa ietver histamīna efekta attīstību bez antivielu līdzdalības. Šīs blakusparādības ir klīniski līdzīgas tipiskām alerģiskām reakcijām, ieskaitot, piemēram, nātreni vai dermatovaskulītu, lietojot dažus serotonīnerģiskus * antidepresantus (Sgote R., 1988). Viņu ārstēšana ir terapijas atcelšana vai antihistamīnu iecelšana. Lietojot citus antidepresantus, šīs blakusparādības praktiski nav novērotas tiem ir diezgan izteikts antihistamīna efekts.
Kopumā tricikliskajiem antidepresantiem, MAO inhibitoriem un selektīviem serotonīna pārdalīšanas inhibitoriem galvenās blakusparādību un ārstēšanas taktiku grupas ir norādītas 1.6.1. Tabulā, un atsevišķu zāļu raksturīgāko blakusparādību profili ir parādīti 1.6.2. Tabulā.
Lielākā daļa antidepresantu blakusparādību ir saistītas ar to ietekmi uz autonomo nervu sistēmu. Tie ietver, piemēram, ortostatisku hipotensiju, kas biežāk novērojama gados vecākiem cilvēkiem ar hipertensiju, pārkāpjot kreisā kambara funkciju un it īpaši, ja to lieto kombinācijā ar diurētiskiem līdzekļiem un vazodilatatoriem. Triciklisko antidepresantu ārstēšanā šīs parādības rodas terapijas sākumā un, lietojot MAO inhibitorus - otrajā ārstēšanas nedēļā. Nortriptilīnam (noritrenam) ir vismazākā spēja izraisīt asinsvadu tonusu svārstības triciklisko antidepresantu vidū.
Cholinolytic blakusparādības biežāk tiek novērotas, lietojot pietiekami lielas triciklisko antidepresantu devas (mg dienā) mutes dobuma gļotādu sausuma formā, samazinot svīšanu, tahikardiju, urinēšanas grūtības (urīnpūšļa atoniju), neskaidru redzējumu (samazināta izmitināšana), barības vada aalasju, aizcietējumu, ko izraisa barības vada zarnu atonija un peristaltikas apspiešana līdz paralītiska ileusa attēlam. Visos gadījumos tie ir atgriezeniski un ātri izzūd, samazinot zāļu devu vai īslaicīgi pārtraucot zāļu lietošanu. Pastāvīga urīna aizture predisponētiem pacientiem tiek pārtraukta subkutāni ievadot 0,25–1 ml 1% galantamīna (nivalīna) šķīduma vai 1 ml 0,05% proserīna šķīduma.
Vecāka gadagājuma cilvēki jau lieto nelielas devas, it īpaši vakarā, var parādīties mirgojoši mirdzoši simptomi (apjukums, nepilnīga orientācija vietā, laikos)
IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS UN SIMPTOMĀTISKĀ CHOLINOLĪTIKA
sausa mute, aizcietējums, izmitināšanas traucējumi, kavēšanās-4g: $ g-1 '- ——— ——— devas samazināšana;
urinēšana, zarnu motilitātes nomākums, № № I prozerin vai galantamīns 1-4 mg / dienā. п / к.;
aizkavēta ejakulācija, delirious simptomi 33 M I fizostigmīns 0,5-2 mg. katru stundu / m vai p / k.
(biežāk gados vecākiem cilvēkiem). f | pilokarpīns 1-2% (acu pilieni)
sirdsklauves un tahikardija, ortostatiska hipotensija) EKG traucējumi:
T viļņa gludums vai inversija, ORZ segmenta paplašināšana, aritmija, vadīšanas traucējumi, dažreiz sirdslēkme un kardiomiopātija ar ilgstošu lietošanu
ortostatiska hipotensija, tahikardija, sirdsklauves - tās.
tahikardija, paaugstināts asinsspiediens - - H + F —— - devas samazināšana
slikta dūša, vemšana, rūgta garša mutē, traucēta peristaltika - | Ь “” Sīkāka ievadīšana un pakāpeniska
zarnu trakta T I
devas palielināšanās; devas samazināšana
un sevis, palielinot trauksmi, uzbudinājumu, halucinācijas vai iluzoriskas maldu uztveres elementus). Retāk kā parasti, pārdozēšanas gadījumā parādās tipisks atropīna tipa delīrijs ar biedējošu vizuālo halucināciju palīdzību. Ārstēšana ir antidepresanta atcelšana, detoksikācijas terapijas iecelšana un antiholīnerģiskie līdzekļi (intravenoza fizostigmīns). Pēdējais tomēr izraisa sliktu dūšu, vemšanu, caureju, bradikardiju, var pastiprināt astmu vai izraisīt konvulsīvu sindromu.
Aptuveni 10% pacientu, kas lieto tricikliskos antidepresantus, cieš no neliela ātruma trīce, kas samazinās, pievienojot nelielas fenobarbitāla vai propranolola (obzidāna, anaprilīna) devas. Pārdozēšanas gadījumā trīce var kļūt vispārināta, parādās disartija, miokloniska raustīšanās un citi neiroloģiski simptomi.
Diezgan nopietna blakusparādība ir sirds vadīšanas pārkāpums. Fakts ir tāds, ka tricikliskie antidepresanti mēdz uzkrāties sirds muskulī, bet to koncentrācija ir vairāk nekā 100 reizes lielāka nekā asins plazmas saturs. Straujš parazimātiskās nervu sistēmas darbības traucējums noved pie tahikardijas veidošanās un ārpusdzemdes impulsu parādīšanās. Turklāt lielām triciklisko devu īpašībām ir sava kinidīnam līdzīga iedarbība, kas saistīta ar ventrikulārās vadīšanas palēnināšanos (līdz pat blokādei) un negatīvu inotropisku efektu. Ir zināms, ka visi I tipa antiaritmiskie līdzekļi (hinidīns, prokainamīds, disopiramīds), kuru īpašībām ir tricikliskie antidepresanti, 10% gadījumu dod proaritmisku efektu, īpaši pacientiem pēc miokarda infarkta, kas var būt letāls (01–88 A.N.., 1993). EKG, C ^ K8 segmenta pagarināšanās un K-C intervāls, T-viļņa paplašināšanās, ekstrasistoles un citas aritmijas formas, ir novērotas atrioventrikulārās vadītspējas pazīmes. Visas šīs parādības parasti rodas pirmajā ārstēšanas mēnesī ar lielām devām un izzūd dažu nedēļu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Tomēr triciklisko antidepresantu lietošana ir saistīta ar sirds vadīšanas pārkāpumu, kas saistīts ar atsevišķiem pēkšņas nāves gadījumiem. Ar ilgāku ārstēšanu ar antidepresantiem novēro novērojumus par kardiomiopātijas attīstību ar kreisā kambara atrofiju, išēmiskiem traucējumiem un pat miokarda infarktu? (Saarmayu.M., 1988). |
Izmaiņas asinīs anēmijas, leikopēnijas vai eozinofilijas I formā rodas ļoti reti un ātri izzūd, kad zāles tiek atsauktas * | Zāļu agranulocitoze ir aprakstīta atsevišķos novērojumos ar imipramīnu un trombocitopēniju ar terapiju |
doksepīns. Lietojot imipramīnu, tika novēroti vēnu trombozes un trombembolijas gadījumi.
Reizēm rodas alerģiskas ādas reakcijas, piemēram, makulopapulāri izsitumi ar tūsku, dermatovaskulīts vai paaugstināta jutība pret saules iedarbību.
Dažiem pacientiem tricikliskie antidepresanti var samazināt krampju aktivitātes slieksni un izraisīt paroksismālu iedarbību (īpaši pacientiem ar predisponēšanu).
Starp retāk sastopamajām blakusparādībām ir jāatzīmē vairāki zobu kariesi, kas attīstās ilgstošas xeromijas (sausa mute) rezultātā.
Dažos gadījumos ir vielmaiņas un endokrīnās sistēmas traucējumi šķidruma aiztures veidā ar nelielu audu pietūkumu, ķermeņa masas palielināšanās apetītes palielināšanās dēļ, dismenoreja un arī seksuālās sfēras disfunkcija, ieskaitot samazinātu dzimumtieksmi, erekcijas disfunkciju, aizkavētu ejakulāciju, anorgasmiyo. Šie traucējumi ir pārejoši un parasti tiek izvadīti ar B grupas vitamīniem, pievienojot nelielas diurētisko līdzekļu vai dihidroergotamīna devas (10-20 pilieni 3 reizes dienā).
Retos gadījumos alerģiska holangīta izraisītais idiosinkrāts hepatīts, ko papildina holestātiska dzelte ar paaugstinātu aknu darbības testu. Ar opipramola (insidons) lietošanu aprakstīta aknu ļaundabīga nekroze. Hepatocelulāri traucējumi ir raksturīgāki hidrazīna MAO inhibitoriem.
Tā kā tricikliskie antidepresanti iekļūst placentā un mātes pienā (bērns saņem aptuveni 1% no mātes devas), grūtniecības un zīdīšanas laikā to lietošana prasa īpašu aprūpi. Lai gan nav ziņots par teratogēnu iedarbību, ir jāizvairās no antidepresantu lietošanas grūtniecības pirmajā trimestrī.
Lietojot neatgriezeniskus MAO inhibitorus, papildus cholinolytic blakusparādībām, tā sauktajai tiramīnai vai "sieram", var rasties reakcijas, kas saistītas ar nesaderību ar dažiem pārtikas produktiem, kas satur tiramīnu (kūpināti pārtikas produkti, siers, siers, kafija, šokolāde, raugs, pākšaugi), sarkanvīns, alus uc), kā arī zāles ar simpatomimētiskām īpašībām (adrenalīns, mezatons, fentolamīns, efedrīns, fenamīns, Izadrīns, reserpīns, naftīns, lobelīns, cititons, bemegrīds uc). iespējams hip erotoniskā krīze, akūta intraokulārā spiediena palielināšanās, sirds aritmija, stenokardija, cerebrovaskulāri traucējumi.
Vieglas "siera" reakcijas tiek ātri pārtrauktas, izrakstot 1-2 tabletes kalcija kanālu blokatoram - nifedipīnam (Corinfar).
(5 mg IM vai IV) un citi blokatori (pirroksāns, tropafēns) vai ganglona blokatori (dimekolīns, pentamīns).
Papildus “siera” reakcijām MAO inhibitori var izraisīt ortostatisku hipotensiju, paaugstinātu ķermeņa masu, bezmiegu, seksuālos traucējumus, sausa mute, aizcietējumus, urīna aizturi, sliktu dūšu, motoru koordinācijas traucējumus, tūsku, retāk mioklonisku raustīšanu, svīšanu, karstuma vai aukstuma sajūtas, akatisia, neiropātija, kas saistīta ar vitamīna B6 deficītu (skatīt tabulu 1.6.1).
Atšķirībā no tricikliskajiem antidepresantiem, kas bieži (īpaši lietojot parenterāli) izraisa zināmu inhibīciju, miegainību, vājumu, letarģiju, nogurumu, vājumu dienas laikā, MAO inhibitoru lietošana, gluži pretēji, bieži vien ir saistīta ar psihomotorisku uzbudinājumu, uzbudināmību, nemiers, paaugstinātu bezmiegu. un trauksme. Bipolārajā emocionālajā psihozē MAO inhibitori bieži izraisa fāzes inversiju.
Daudziem netipiskiem jaunākiem antidepresantiem, īpaši selektīviem serotonīna un dopamīna atpakaļsaistes inhibitoriem, tabulā nav minētas smadzeņu, sirds un asinsvadu vai viskozes-veģetatīvās toksicitātes reakcijas, un tām nav cholinolytic blakusparādību, kas ir atkarīgas no iedarbības uz muskuļu receptoriem ( skatīt tabulu 1.1.2). Tāpēc kopumā to tolerance ir daudz augstāka, tāpēc to plašāka izplatība ir saistīta ar ambulatoro, geriatrisko un somatisko praksi, kā arī ilgstošas profilaktiskas terapijas laikā.
Vienlaikus plašs antidepresantu klāsts, kas selektīvi bloķē serotonīna (fluoksetīna, fluvoksamīna, citaloprama, sertralīna, paroksetīna) replikāciju, ir radījis jaunu, diezgan specifisku blakusparādību klāstu, kas saistīts ar serotonergiskās sistēmas pārmērīgu stimulāciju.
Tie galvenokārt ir kuņģa-zarnu trakta traucējumi (slikta dūša, vaļēju izkārnījumi, kolikas, meteorisms), kas saistīti ar brīvā serotonīna uzkrāšanos zarnu sienās. Retāk ir apetītes zudums (anoreksija), seksuālās sfēras traucējumi (galvenokārt aizkavēta ejakulācija vīriešiem un anorgāzija sievietēm), trīce un pastiprināta svīšana. Sausa mute un aizcietējums (antiholīnerģiska iedarbība) ir biežāk sastopama ar paroksetīnu, diseptiskiem traucējumiem (slikta dūša) ar fluvoksamīnu un psihomotorisko aktivāciju ar fluoksetīnu. Visi serotonīnerģiskie medikamenti var izraisīt vieglu ekstrapiramidālu simptomu (trīce), kas sertralīnam ir mazāk izteikts sakarā ar dopamīna stimulējošo aktivitāti.
Visnopietnākā komplikācija, ārstējot serotonīnerģiskos antidepresantus, ir tā sauktais serotonīns.
sindroms, kas dažos gadījumos var izraisīt ļaundabīgu gaitu un izraisīt nāvi. Sākotnējās sindroma izpausmes galvenokārt ietekmē ķermeņa kuņģa-zarnu trakta un nervu sistēmas. Sākotnēji parādās vārīšanās, vēdera krampji, vēdera uzpūšanās, vaļīga izkārnījumi, slikta dūša, mazāk vemšana un citas dispepsijas sūdzības. Lietojot kombinācijā ar neiroleptiskiem līdzekļiem, šīs pazīmes var maskēt pēdējās pretvemšanas īpašības. Neiroloģiskie simptomi ir ekstrapiramidālie simptomi (trīce, disartrija, nemiers, muskuļu hipertonija), hiperrefleksija un miokloniska raustīšanās, kas parasti sākas pēdās un izplatās visā ķermenī. Mioklonusa klātbūtne ļauj agrīnā diferenciāldiagnozē ar ļaundabīgo neiroleptisko sindromu kombinētas terapijas gadījumā. Var būt ataksijas traucējumi, koordināciju paraugu pārkāpums. Kaut arī serotonīnerģiskie antidepresanti gandrīz neietekmē sirds un asinsvadu sistēmu un var pat palēnināt sirds ritmu, tad, attīstoties serotonīna sindromam, bieži novēro tahikardiju un asinsspiediena paaugstināšanos.
Ja noguruši, daudzi pacienti attīstās maniakai līdzīgā stāvoklī (to nedrīkst sajaukt ar iespējamo inversiju) ar strauju ideju pieaugumu, paātrinātu neskaidru runu, miega traucējumiem, hiperaktivitāti un dažkārt apjukumu un dezorientācijas simptomiem. Nosacījuma pēdējais posms ir ļoti līdzīgs ļaundabīga neiroleptiskā sindroma attēlam: ķermeņa temperatūra strauji palielinās, bagātīgs sviedri, maskas izskats, parādās sejas taukainība. Nāve notiek akūtu sirds un asinsvadu slimību dēļ. Šāds ļaundabīgs kurss ir ārkārtīgi reti (atsevišķus gadījumus apraksta, apvienojot tos ar MAO inhibitoriem), bet raksturīgie gastroenteroloģiskie un neiroloģiskie traucējumi bieži tiek konstatēti, ja kombinācija ar serotonergiskiem antidepresantiem un pat klomipramīnu (anafranilu, gidifēnu) tiek apvienota ar MAO inhibitoriem (saskaņā ar dažiem datiem, gandrīz dažos gadījumos puse pacientu - Ge ^ lpeg B., 1990), kā arī ar b-triptofānu, meksamīnu un fenfluramīnu, t.i. pastiprinot serotonīnerģisko funkciju (S., N., 1991). Litija sāļi var arī palielināt serotonīnerģisko iedarbību.
Galvenie serotonīna sindroma simptomi ir atgriezeniski un ātri izzūd pēc devas samazināšanas vai antidepresantu pārtraukšanas Ja lieto fluoksetīnu, iespējams ilgstošāks kurss (vairākas dienas), jo zāles un tā aktīvais metabolīts ir ļoti lēni izdalās no organisma. Anti-serotonīna medikamenta - cyproheptadi-Na (peritola) deva mg, beta-blokatoru - propranolola, izrakstīšana palīdz
(anaprilīns), kam ir arī antagonistiska aktivitāte attiecībā uz C1-serotonīna receptoriem, kā arī detoksikācijas terapija un citi pasākumi, kuru mērķis ir uzturēt homeostāzi un ko veic, apstādinot ļaundabīgo neiroleptisko sindromu.
Izvēloties antidepresantu attiecībā uz pacienta somato-neiroloģisko stāvokli, ir nepieciešams pareizi novērtēt visbiežāk sastopamo blakusparādību relatīvo risku. Atsevišķu zāļu raksturīgo blakusparādību salīdzinošie profili ir parādīti 1.6.2. Tabulā.
Cholinolytic blakusparādības visbiežāk ir novērotas, lietojot klasiskos tricikliskos antidepresantus (amitriptilīnu, imipramīnu, klomipramīnu, doksepīnu, trimipramīnu, nortriptilīnu), retāk tos izraisa desipramīns un paroksetīns, retāk - amoksapīns, maprotilīns, myancerīns un teramīns. un citi serotonīna antidepresanti (sertralīns, fluoksetīns, fluvoksamīns un citaloprams).
Starp antidepresantu kardiovaskulārajām blakusparādībām īpaša uzmanība jāpievērš sirdsdarbības traucējumiem (aritmija, T-viļņu depresija utt.). Par to attīstības risks samazinās šādās sērijas produktiem: amitriptilīns, imipramīns, un it īpaši tās hidroksi metabolīti - Klomipramīnam - doksepīna - trazodons, maprotilīns - serotonīnerģiskās (fluoksetīns, citaloprama, fluvoksamīna, uc) un citas atipiskiem antidepresantiem (mianserin, alprazolāms, bupropions, moklobemīds, 8-adenozilmetionīns uc).
Saskaņā ar (Lazztap A.N. et al. (1979), 14% pacientu ar imipramenumu zaudēja līdzsvaru un samazinājās asinsspiediena pazemināšanās dēļ, strauji mainoties ķermeņa stāvoklim. Tādēļ gados vecākiem pacientiem, lai novērstu ortostatiskas hipotensijas traumatiskas sekas Nepieciešams pievērst uzmanību antidepresantu izvēlei ar minimālu hipotensiju
tādas īpašības kā nortriptilīns (aventils), doksepīns (synekvan * aponal), viloksazīns (vivalāns), mianserīns (lerivons, mianzāns), pirazidols, desipramīns (pertofāns, petilils), alprazolāms (xanax, cassadan), bupropions un fluoksils, alprazolāms (xanax, cassadan), bupropions un fluoksils, alprazolāms (xanax) Prozac), sertralīns (zoloft)
citi selektīvi presinaptiskā krampju inhibitori.
Vēl viena ārsta problēma ir dažu antidepresantu spēja samazināt krampju aktivitātes slieksni. Paroksismālu parādību rašanās risks samazinās šādās zāļu sērijās * maprotilīns, bupropions - trimipramīns, imipramīns, klomipramīns, fluvoksamīns, mianserīns, desipramīns-MAO inhibitori, serotoninģiskie antidepresanti (fluoksetīns, sertralīns, paroksetīns, citrostoprīns, citrostofrinofēns, antidepresanti).
(^ mineptīns, tianeptīns, mirtazapīns, alprazolāms uc) - dažiem avotiem amitripoldīns, doksepīns un viloksazīns ir sava pretkrampju iedarbība, lai gan eksperimentālos apstākļos tie arī samazina krampju aktivitātes slieksni.
Tādējādi blakusparādību spektrs bieži ir noteicošais faktors antidepresantu individuālajai izvēlei. OhĪpaši ilgstošas (profilaktiskas) terapijas laikā, t a arī vecāka gadagājuma cilvēku vai somatiski traucētu pacientu ārstēšanā
Antidepresanti, blakusparādības un komplikācijas
EG Shchekina, c. n., palīgs kaf. NUF farmakoloģija
Depresijas sindromu raksturo pamata simptomu triāde: nomākts, drūms, nemierīgs noskaņojums, garīga un motora aizture. Šo triadu bieži papildina somatiski traucējumi, bezmiegs, seksuālie traucējumi.
Antidepresanti (timoanaleptiki) - psihotropās zāles, kas novērš patoloģiski nomāktu garastāvokli vai depresiju, kas var atgriezties pie dzīves, aktivitātes un optimisma. Antidepresantiem nav euforiskas iedarbības un neizraisa garastāvokļa palielināšanos indivīdiem, kas nav depresija.
Pašlaik antidepresanti tiek klasificēti pēc to ietekmes uz neirotransmiteru metabolismu rakstura. Saskaņā ar to ir trīs galvenās antidepresantu paaudzes.
Pirmās paaudzes antidepresantiem raksturīga neirektīva iedarbība uz neirotransmitera vielmaiņu, ietekmē ne tikai noradrenerģiskās, serotonīnerģiskās un dopamīnerģiskās mediatoru sistēmas, bet iejaucas holīnogēno, histamīnerģisko un citu sistēmu darbā, kam pievienojas daudzu blakusparādību attīstība. Tomēr pirmās paaudzes zālēm ir spēcīga psihotropa aktivitāte. Tomēr daudzas blakusparādības un reakcijas, kas rodas, mijiedarbojoties ar citām zālēm, ir augsts mirstības īpatsvars pārdozēšanas gadījumā, ierobežo pirmās paaudzes narkotiku lietošanu, īpaši, izrakstot ambulatoro procedūru. Šajā sakarā kļuva nepieciešams izveidot drošākas otrās paaudzes zāles, kas selektīvi inhibē viena no monoamīniem (piem., Serotonīnu) un trešās paaudzes zālēm ar “dubultu” efektu, t.i., selektīvi un potenciāli inhibē serotonīna un noradrenalīna atpakaļsaistīšanu.
Depresīvo stāvokļu patoģenēzes pamatā ir šādu smadzeņu mediatoru metabolisma traucējumi kā serotonīns, norepinefrīns un mazākā mērā dopamīns. Vadošā loma ir piešķirta serotonīnam. Ir zināms, ka serotonīns ir labklājības neirotransmiters: tas uzlabo garastāvokli, stimulē smadzeņu intelektuālo funkciju, piedalās apetītes regulēšanā, miega nomodā, seksuālā uzvedība, antinociceptīva aktivitāte. Norepinefrīnam ir psihostimulējoša iedarbība, tā ir iesaistīta modrības līmeņa uzturēšanā, kognitīvo, adaptīvo reakciju veidošanā. Dopamīns nodrošina motoriskās aktivitātes un telpiskās orientācijas regulēšanu, atmiņas veidošanos, vairākas uzvedības reakcijas.
Visizplatītākā mūsdienu antidepresantu īpašība ir iejaukšanās monoamīnu apmaiņā un darbībā, kas saistīta ar to aktivitātes palielināšanos, kas tiek realizēta, izmantojot trīs galvenos mehānismus: monoamīnoksidāzes (MAO) inhibīcija, ietekme uz monoamīna atpakaļpieņemšanu, uzlabošana vai mediatoru atbrīvošanas stimulēšana no presinaptīvajām membrānām. Tajā pašā laikā norepinefrīna satura palielināšanās receptoru zonā ir saistīta ar psihomotorā inhibīcijas samazināšanos, garastāvokļa uzlabošanos; serotonīns - zema garastāvokļa korekcija, svarīgas bailes, nemiers, fobijas, apetīte, neliela pretsāpju iedarbība; dopamīns - psihomotorā aktivācija.
I paaudze (neselektīva)
Reversie neironu inhibitori
monoamīna uztveršana (tricikliskie un. t
II paaudze (selektīva)
Atgriezeniski MAO inhibitori
darbības (vēlēšanu veids A
Selektīvie atgriezeniskie inhibitori
ar vienlaicīgu blokādi
2. tipa serotonīna receptori ***
un palielinot atpakaļgaitu
III paaudze (ar "dubulto" darbību)
Visas narkotikas novērš depresijas galvenās izpausmes - pastāvīgas negatīvas emocijas, depresijas, depresijas, bezcerības, motoriskās un garīgās atpalicības sajūtas. Pakāpeniski pacients kļūst ieinteresēts apkārtējā vidē, spēks, optimisms, uzlabo augstākas nervu darbības stāvokli, jo palielinās diferenciācijas inhibīcija, spēja noteikt nosacītus savienojumus atmiņā. Palielinās reakciju pozitīvā emocionālā krāsa. Daži antidepresanti var izraisīt euforiju.
Galvenās indikācijas antidepresantu izrakstīšanai ir dažādu etioloģiju depresīvi traucējumi, tostarp šizofrēnijas depresija, nervu sistēmas organiskās slimības (Parkinsona slimība, demence, insults, audzēji, pēctraumatiski traucējumi); alkoholisms, senils, mānijas depresijas un menopauzes psihozes, ateroskleroze. Pēdējo desmit gadu laikā ir ievērojami palielinājušās indikācijas antidepresantiem, un tās ir izmantotas kompleksā alkoholisma un narkomānijas ārstēšanā, neirozes un miega traucējumu ārstēšanai, ar enurēzi, panikas traucējumiem, obsesīvi kompulsīviem traucējumiem, fobijām, anoreksiju un bullemiju, katalepsiju, pacientiem ar hroniskām sāpēm sindroms, ar neiralģiju, diabētisko neiropātiju, premedikāciju, kuņģa čūlas un 12 divpadsmitpirkstu zarnas čūlas un vairāku citu slimību ārstēšanā.
Šīs grupas zāļu augstā farmakoloģiskā aktivitāte, to ietekme uz visu neirotransmitera vielmaiņu, kā arī tās plašā izmantošana padara farmakoterapijas komplikāciju problēmu ar antidepresantiem īpaši nozīmīgu.
Sakarā ar to, ka neirotransmiteru metabolisma traucējumi un centrālo un perifērisko postinaptisko adrenerģisko, holīnerģisko, H 1 -histamīna receptoru bloķēšana nav selektīva, tetraciklisko antidepresantu mēģinājumi rada izteiktas blakusparādības 15-30% gadījumu.
Trīs un tetraciklisko antidepresantu blakusparādību salīdzinošās īpašības ir norādītas 2. tabulā.
Piezīme: ++++ ir tipiska blakusparādība, +++ ir bieži sastopama blakusparādība, ++ ir reta blakusparādība,
± - iespējamā blakusparādība, - bez blakusparādībām; * - tricikliskas struktūras sagatavošana, stimulējot pretējo
Anticholinergiskā aktivitāte ir visizteiktākā amitriptilīnam, klomipramīnam, imipramīnam, un tā izpaužas kā sausa mute, disfāga, dispepsija, rīšanas traucējumi, izmitināšana, mirdze, paaugstināts IOP, tahikardija, aizcietējums un urīna aizture. Samazināta holīnergiskā transmisija centrālajā nervu sistēmā, īpaši limbiskajā sistēmā, izraisa kognitīvo funkciju samazināšanos un izraisa atmiņas traucējumus. Šo medikamentu centrālā antiholīnerģiskā aktivitāte var veicināt delirious simptomu attīstību, īpaši gados vecākiem pacientiem, pacientiem ar smadzeņu asinsvadu slimībām, organiskām izmaiņām centrālajā nervu sistēmā. Šis stāvoklis izpaužas kā apjukums, nemiers, dezorientācija, vizuālās halucinācijas. Centrālās cholino, adreno- un histamīna receptoru blokāde arī veicina letarģiju, palielinātu miegainību, samazinātu uzmanību un efektivitāti. Amitriptilīns, doksepīns, mianserīns ir vislielākā nomierinoša iedarbība.
Saistībā ar α-adrenoreceptoru blokādi var rasties ortostatiska hipotensija, kas izpaužas kā vājums, reibonis, ģībonis. Histamīna receptoru bloķēšana ir saistīta ar ķermeņa masas palielināšanos, apjukumu.
Šīs zāļu grupas lielās devas un ilgstoša lietošana izraisa kardiotoksisku iedarbību, kas izpaužas kā vadītspējas traucējumi atrioventrikulārajā mezglā un sirds kambara, aritmiju, tahikardijas, miokarda kontrakcijas aktivitātes samazināšanās. Lietojot tricikliskos antidepresantus, var rasties arī alerģiskas ādas reakcijas un izmaiņas asinīs (leikopēnija, agranulocitoze, eozinofīlija, trombocitopēnija); holestātiskā dzelte, trīce, krampji, parestēzijas, seksuāla disfunkcija (impotence, ejakulācijas traucējumi), galvassāpes, euforija.
Tricikliskie antidepresanti, ja tie ir paredzēti mānijas-depresijas psihozes ārstēšanai, var izraisīt fāzes izmaiņas, t.i., depresijas fāzi pārnest uz mānijas stāvokļa fāzi. Šīs antidepresantu grupas pārdozēšana bieži vien ir letāla.
MAO inhibitori inhibē fermentu monoamīnoksidāzi, kas izraisa serotonīna, norepinefrīna, adrenalīna (MAO-A) deamināciju, kā arī β-feniletilamīna (MAO-B) dezaminēšanu. Abi izoenzīmi inaktivē dopamīnu, triptamīnu un tiramīnu, pēdējais monoamīns ne tikai veidojas endogēnā veidā, bet arī var tikt uzņemts kopā ar pārtiku un parasti izdalās MAO-A zarnu sienās un aknās. Tiramīna deaminācijas pārtraukšana ar neselektīviem neatgriezeniskiem MAO inhibitoriem noved pie "siera" (tiramīna) sindroma rašanās, kas izpaužas hipertensijas krīzes attīstībā, ēdot pārtiku, kas bagāta ar tiramīnu (siers, krējums, kūpināta gaļa, kafija, alus, pākšaugi, sarkanvīni, raugs, šokolāde, liellopu gaļa) un vistas aknas, banāni uc). Lietojot neselektīvus, neatgriezeniskus MAO-A un MAO-B inhibitorus, šie produkti jāizslēdz no uztura.
Pateicoties izteiktajam psihostimulējošajam efektam, MAO inhibitori izraisa euforiju, bezmiegu, trīci, hipomānisku uzbudinājumu, kā arī dopamīna uzkrāšanās rezultātā, murgiem, halucinācijām un citiem garīgiem traucējumiem.
Selektīvi atgriezeniski MAO-A inhibitori var izraisīt sausa mute, urīna sekrēciju, tahikardiju, dispepsijas parādības; reibonis, galvassāpes, trauksme, trauksme, reti trīce. Mānijas-depresīvos stāvokļos depresīvo fāzi var aizstāt ar mānijas.
Selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem ir vieglas blakusparādības, kas galvenokārt saistītas ar serotonīnerģisko hiperaktivitāti. Serotonīna receptorus plaši pārstāv centrālā nervu sistēma un perifēro nervu sistēma, kā arī audos (bronhu, kuņģa-zarnu trakta, asinsvadu sieniņu uc gludie muskuļi). Visbiežāk sastopamās blakusparādības - dispepsijas parādības, kas rodas, lietojot serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus, ir saistītas ar 3. tipa serotonīna receptoru stimulāciju. Ietekme uz 2. tipa serotonīna receptoriem izraisa tādu blakusparādību attīstību kā uzbudinājums, nemiers, bezmiegs un seksuālie traucējumi. Turklāt serotonīna receptoru uzbudinājums var izraisīt trīci, hiperrefleksiju, koordinācijas traucējumus, disartriju, galvassāpes. Daudzi pacienti, kas lieto šīs zāles, dienas laikā izjūt nogurumu (īpaši, lietojot paroksetīnu).
Seksuāla disfunkcija
Piezīme: +++ ir izplatīta blakusparādība, ++ ir reta
blakusparādība, + - retas blakusparādības
efekts; ± - iespējamā blakusparādība.
Šo zāļu bīstama blakusparādība ir "serotonīna sindroms", kas tiek lietots, lietojot kopā ar klomipramīnu, MAO inhibitoriem, triptofānu, dekstrometorfānu, vai arī, ja ir parakstīti divi serotonīnerģiskie antidepresanti. Klīniski "serotonīna sindroms" izpaužas kā diseptisku traucējumu attīstība - slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, caureja, vēdera uzpūšanās, psihomotoras uzbudinājuma parādīšanās, tahikardija, hipertermija, muskuļu stingrība, krampji, apziņas traucējumi līdz komatozei, kam seko letāls iznākums.
Fluoksetīns un paroksetīns inhibē citohroma P-450 izoenzīmus, kas iesaistīti daudzu zāļu, tostarp antipsihotisko līdzekļu un triciklisko antidepresantu, inaktivācijā. Šajā sakarā šo medikamentu lietošana ar zālēm, kuras metabolizē, izmantojot šos izoenzīmus, prasa piesardzību, jo to metabolisms palēninās un pārdozēšanas risks.
Visbiežāk šīs zāļu grupas blakusparādības ir dotas 3. tabulā.
Mirtazapīns izraisa letarģiju, miegainību, palielinātu apetīti, svara pieaugumu, reti pietūkumu, trīci, krampjus, galvassāpes, agranulocitozi, ortostatisku hipotensiju.
Venlafaksīna blakusparādību attīstība vairumā gadījumu novērota ārstēšanas sākumā, un tā ietver galvassāpes, reiboni, bezmiegu, psihomotorisku uzbudinājumu, trauksmi, astēni, muskuļu hipertoniju, trīci, apmešanās traucējumus, mirdzumu, paaugstinātu asinsspiedienu, tahikardiju, sausa mute, apetītes zudumu., dispepsija, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte, seksuālie traucējumi, libido samazināšanās, urinēšanas traucējumi, holesterīna līmeņa paaugstināšanās plazmā. Ar venlafaksīna terapiju var palielināties ādas un gļotādu asiņošana; pacientiem ar hipovolēmiju var attīstīties hiponatrēmija.
Lietojot milnacipranu, var rasties reibonis, trīce, tahikardija, dispersijas traucējumi, transamināžu aktivitāte.
anestēzijas, vietējās anestēzijas līdzekļi
Sedatīvās iedarbības pastiprināšana uz centrālo nervu sistēmu, potencēšana
Pretkrampju iedarbības samazināšana
Nostiprinošās iedarbības stiprināšana uz centrālo nervu sistēmu, pastiprināšanās
Psihostimulējošas, tymoanaleptiskas darbības stiprināšana
Preparāti ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem
antiparkinsonisks uc)
Anticholinergiskās darbības summēšana, iespējamā attīstība
Divpusējs antagonisms, ietekmes savstarpēja samazināšana
aymalīns), sirds glikozīdi
Kardiotoksiskas un negatīvas inotropiskas stiprināšana
antiaritmisko līdzekļu un sirds glikozīdu iedarbība
Palielināta adrenomimetiku spiediena aktivitāte
Samazinātas antidepresantu blakusparādības
Oktadīns, metildofs, reserpīns)
Hipotensijas un paaugstinātas nomierinošas iedarbības mazināšana
Palielināta miegainība, letarģija, galvassāpes, anoreksija, vemšana
diurētisko līdzekļu hipotensīvā iedarbība
Tachyarritmijas stiprināšana, artēriju hipotensijas attīstība
Samazināts tahogrāfiskais ritms, pastiprināta sedācija
Vairogdziedzera hormoni
Tachyarrhythmias, stenokardijas lēkmes
Tymoanaleptiskās iedarbības stiprināšana, samazinot blakusparādības
Toksiskas reakcijas ir iespējamas
Hipotensija, toksiska iedarbība, koma, depresija
elpošana, hipertermija, krampji
Paradoksāls efekts ar paaugstinātu asinsspiedienu
Hipertensijas krīzes risks
Palielinās hipertensijas krīzes risks
intrakraniālais spiediens, tahiaritmijas, stenokardija, krampji.
Iespējamā nāve!
Paaugstināts kontracepcijas hepatotoksicitāte
Vairogdziedzera hormoni
MAO inhibitoru blakusparādību nostiprināšana
Toksiskas reakcijas ir iespējamas
atpakaļsaistes inhibitori
Smaga "serotonīna sindroms". Aizliegts!
Insulīns un pretdiabēta
Hipoglikēmijas efekta pastiprināšana
Diurētisko līdzekļu hipotensīvās un diurētiskās iedarbības pastiprināšana
Smagas toksiskas reakcijas. Aizliegts!
(amfetamīni uc)
Blakusparādības pastiprinās
Toksiskas reakcijas no centrālās nervu sistēmas. Aizliegts!
Varbūt "serotonīna sindroma" attīstība
Nostiprinošās iedarbības pastiprināšana ar hipnotisku līdzekļu, alkohola, centrālo nervu sistēmu
blakusparādību attīstību
Blakusparādības, lietojot tianeptīnu, ir reti sastopamas un ir īslaicīgas. Starp tiem ir jāatzīmē dispepsija, bezmiegs, murgi, galvassāpes, reibonis, mi-algii, sāpes sirdī, ekstrasistoles, laringisms, reakcijas ātruma samazināšanās.
Lietojot mianserīnu, var rasties miegainība, hipotensija, aknu darbības traucējumi, leikopēnija, smaga agranulocitoze un locītavu sāpes.
Reboxetīna blakusparādības ir bezmiegs, reibonis, sausa mute, tahikardija, ortostatiska hipotensija, urinēšanas grūtības, aizcietējums, pastiprināta svīšana, impotence.
Lietojot hipericīnu, nogurumu, nemiers, apjukumu, mānijas stāvokļa attīstību pacientiem ar bipolāru depresiju, kuņģa-zarnu trakta traucējumiem, sausa mute, ādas apsārtumu, niezi, fotosensitizāciju.
Kā minēts iepriekš, antidepresanti bieži tiek izmantoti vairāku slimību ārstēšanā. Vienlaicīga psihotropo medikamentu lietošana dažādās grupās un klasēs ļauj efektīvi ietekmēt dažāda veida psihiskos traucējumus un panākt klīnisku uzlabošanos gadījumos, kad rezistence pret monoterapiju notiek ar vienu narkotiku. Tomēr, kombinējot antidepresantus un citu farmakoloģisko grupu zāles, ir nepieciešams ņemt vērā to mijiedarbību. Visbiežāk šīs mijiedarbības rezultāts ir gan zāļu farmakoloģiskās ietekmes, gan blakusparādību smaguma izmaiņas.
Piemēram, antidepresantu lietošana kopā ar neiroleptiskiem līdzekļiem, trankvilizatoriem, citu grupu antidepresantiem, perorālajiem pretapaugļošanās līdzekļiem, netiešiem antikoagulantiem, cimetidīnam, salicilātiem, butadionam, amidopirīnam izraisa abu zāļu metabolisma palēnināšanos un palielinātu farmakoloģisko iedarbību un blakusparādības. Antidepresantu mijiedarbība ar pretkrampju līdzekļiem, barbiturātiem palielina vielmaiņu un samazina to koncentrāciju asinīs.
Visplašāk izmantotās antidepresantu mijiedarbības ir norādītas 4. tabulā.
Neselektīvi antidepresanti, kuriem ir liels blakusparādību skaits, nav piemēroti iecelt pacientus ar psihiatrisku profilu. Daudzu blakusparādību dēļ šiem antidepresantiem nepieciešama sistemātiska medicīniskā uzraudzība, un tie tiek nozīmēti galvenokārt slimnīcā.
Antidepresantu terapija jāturpina vismaz 4 mēnešus pēc depresijas simptomu izzušanas, lai novērstu iespējamos recidīvus. Tajā pašā laikā ārstēšanu nevar pēkšņi pārtraukt sakarā ar atcelšanas risku pirmajās 2–3 dienās pēc pēdējās devas. Parasti antidepresanta deva tiek pakāpeniski samazināta mēneša laikā. Visbiežāk atcelšanas sindroms rodas, lietojot tricikliskos antidepresantus un izpaužas kā slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, caureja, svīšana, galvassāpes, nogurums un diskomforts. Pēkšņi pārtraucot selektīvu serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru lietošanu, visbiežāk sastopamie simptomi ir reibonis, nedroša gaita, slikta dūša, vemšana, galvassāpes, nogurums, drudzis, parestēzija, miega traucējumi un garīgi traucējumi.
Jāatceras, ka antidepresanti ir nopietnas zāles, kas vienmēr prasa individuālu konkrētas zāles un devas izvēli, un tāpēc viņu pašu uzņemšana bez ārsta receptes nav ieteicama.
Visbeidzot, jāuzsver, ka ārsta galvenais uzdevums ir izvēlēties ļoti efektīvus un drošus antidepresantus psihosomatisko traucējumu farmakoloģiskai korekcijai konkrētā pacientā, ņemot vērā slimības raksturu, vienlaicīgās terapijas apjomu, pacienta somatiskās un psiholoģiskās īpašības, kā arī iespējamo zāļu blakusparādības, kā arī iespējamo zāļu blakusparādības. kombinētas farmakoterapijas veikšana.
L A T R A T U R A
1. Andrejevs B. Gadsimta Antidepresanti. Problēmas stāvoklis un mūsdienu farmācijas tirgus / / Medicīnas pasaule.. - № 1-2. - 22. - 24. lpp.
2. Gusev E. I., Drobysheva N. A., Nikiforov A. S. Narkoloģijas neiroloģijā. Praktiska rokasgrāmata. M., 1998.s.
3. Kukes gadsimtā G. Klīniskā farmakoloģija: mācību grāmata. M., 1999. lpp.
4. Lawrence D. R., Benits P. N. Klīniskā farmakoloģija / 2 tilpumos (josla ar ang.). M., 1993. - 63. lpp.
5. Malin DI Psihotropo zāļu blakusparādības. - Maskava, universitātes grāmata.
6. Mashkovsky M. D. Zāles. - 15. izdevums, pārskatīts., Rev. un pievienot. - M.: SIA "New Wave", 2005. lpp.
7. Mihailovs I. B. Ārsta tabula par klīnisko farmakoloģiju. - ceļvedis ārstiem. - SPb.: Izdevniecība "Foliant", 2001. lpp.
8. Mosolovs S. N. Psihofarmoterapijas pamati. M., 1996. lpp.
9. Mulrov S. Pārskats: Jauni un tradicionāli antidepresanti ir vienlīdz efektīvi un droši, bet to uzņemšanu papildina dažādu nevēlamu blakusparādību attīstība / / Starptautiskais medicīnas žurnāls.. - № 1. - P. 13–38.
10. Smulevičs A. B. Depresija vispārējā medicīnas praksē. - M., 2000. lpp. 11. Kharkevich. Farmakoloģija: mācību grāmata. - 8. izdevums, Pererab., Ext. un rev.
M: GEOTAR-Media, 2005. - 373. – 376. Lpp
Tēma par profilaksi, taktiku un ārstēšanu →
Esošo prostatas adenomas variantu pārskats.