Anksiolītiska darbība ir. Narkotiku anksiolītiskā iedarbība
Mūsdienu pasaulē lielākā daļa cilvēku pastāvīgi ir spiesti stresa un emocionālā stresa apstākļos, kas dabiski noved pie dažādiem neirotiskiem traucējumiem laika gaitā. Starp citu, attīstītajās valstīs līdz 20% iedzīvotāju cieš no šiem pārkāpumiem.
Saistībā ar aprakstīto situāciju, neirotisko traucējumu diagnosticēšanas problēmas, kā arī to ārstēšana tagad kļūst par vienu no aktuālākajām farmakoloģijā un medicīnā. Un zāles, kas palīdz tikt galā ar paaugstinātu trauksmi, trauksmi un emocionālā fona traucējumiem, ir vieni no visvairāk pieprasītajiem.
Rakstā mēs centīsimies sīkāk izpētīt psihotropo medikamentu darbību, kuras grupā ietilpst trankvilizatori, ko sauc arī par anksiolītiskiem līdzekļiem, un antidepresanti, kā arī noskaidrot, kāda ir atšķirība starp to ietekmi uz cilvēka ķermeni.
Trauksme - mūsdienu cilvēka postu
Starp psihoemocionālajiem traucējumiem, kas izpaužas psihosomatisku slimību un neirozes ietvaros (pirmkārt izceļas neirastēnija), visbiežāk pastāv trauksmes traucējumi. Starp citu, tās var novērot kā atsevišķu nosoloģisku formu (t.i., neatkarīgu slimību), piemēram, panikas lēkmes, sociālas fobijas vai ģeneralizētas trauksmes veidā. Un, diemžēl, trauksmes depresijas traucējumi šobrīd ir sastopami 70% pacientu ar depresīviem stāvokļiem, kas nav psihiski, un neizskaidrotu iemeslu dēļ 75% no tiem ir sievietes.
Ir vērts atzīmēt, ka, ja neirozes laikā palielinās bailes un trauksmes sajūta, neatkarīgi no slimības būtības, tad medicīnā to vienmēr uzskata par negatīvu apstākli. Tas notiek tāpēc, ka trauksme ievērojami pasliktina pacienta psihoemocionālo stāvokli, un pret to var attīstīties psihosomatiska patoloģija, un somatiskās (ķermeņa) slimības, kas viņam jau ir, būs grūtākas un ar sliktāku prognozi.
Dažādas psihotropās zāles, kas ietver gan trankvilizatorus (anksiolītiskos līdzekļus), gan antidepresantus, palīdz novērst trauksmes stāvokli.
Anksiolītiskie līdzekļi (trankvilizatori) un antidepresanti: atšķirība starp tiem
Bet nekavējoties ir jāprecizē, ka, neraugoties uz līdzīgu vispārējo virzienu, šiem fondiem ir atšķirīga ietekme uz pacientu. Un galvenā atšķirība starp trankvilizatoriem un antidepresantiem ir tieši tā, ka anksiolītiskie līdzekļi novērš trauksmi, satraukumu, trauksmi, aizkaitināmību, depresiju, kā arī pret depresijas apkarošanu pati slimība.
Mierinošie līdzekļi (zāļu saraksts ar šo darbību tiks sniegts vēlāk) nekavējoties atklās to iedarbību, bet parasti tas ilgst ne vairāk kā vienu dienu, pēc tam pacients, nesaņemot nākamo zāļu devu, var atkal piedzīvot satraucošus simptomus.
Antidepresantu iedarbība ir ilgāka, jo tā mērķis ir patoloģiska stāvokļa rašanās cēloņi. Ārstēšanas kurss ar šīm zālēm var ilgt 1-2 mēnešus un smagos gadījumos - līdz vienam gadam. Bet ar pareizo terapiju antidepresanti var pilnībā atbrīvoties no depresijas. Smagos slimības gadījumos kopā ar antidepresantiem tiek izrakstīti mierinoši līdzekļi - daži ārstē slimības izpausmi, bet citi ārstē tās cēloni.
Kādām īpašībām ir trankvilizatori?
Tātad, mēs noskaidrojām, ka trankvilizatoriem galvenokārt ir anksiolītiska iedarbība - tas ir pacienta bailes, trauksmes, spriedzes sajūtas samazinājums, kas izpaužas dažādā mērā ar dažādām psihosomatiskām patoloģijām.
Parasti trankvilizatoriem ir nomierinošs (vispārējs ierobežojums), hipnotisks, muskuļu relaksants (samazinot muskuļu tonusu), kā arī pretkrampju iedarbība. Un aprakstīto zāļu hipnotiskā iedarbība ir izteikta, pastiprinot ietekmi uz pacienta hipnotisko zāļu, pretsāpju līdzekļu (pretsāpju līdzekļu), kā arī narkotisko vielu, ko lieto kopā ar trankvilizatoriem, ķermeni.
Šīs zāles var būt ļoti efektīvas obsesīvi kompulsīvos apstākļos (tā sauktā obsessiveness) vai pastiprināta aizdomība (hipohondriji). Tomēr jāatzīmē, ka vienlaikus ar akūtu afektīvu, maldinošu, halucinatīvu un citu traucējumu, ko var izraisīt arī trauksme, bailes un trauksme, nevar ārstēt ar trankvilizatoriem.
Kā informācijas nodošana cilvēka smadzenēs?
Lai saprastu, kā personai ir pastāvīga bailes un nemiers, emocionālā spriedze, kā arī citas depresijas stāvokļa pazīmes, aplūkosim vispārīgi, kā informācija tiek izplatīta smadzenēs.
Smadzenes sastāv no nervu šūnām - neironiem, kas nav tiešā saskarē viens ar otru. Starp neironiem ir sinapse (vai sinaptiskā plaisa), tāpēc informācijas pārraide, proti, elektriskie impulsi starp neironiem, tiek veikta, izmantojot ķīmiskos starpniekus, ko sauc par mediatoriem.
Pārkāpumi personas emocionālajā sfērā noved pie dažu mediatoru koncentrācijas izmaiņām (tas ietver trīs no tām): norepinefrīns, serotonīns un dopamīns.
Kā darbojas antidepresants?
Antidepresantu iedarbība ir vērsta uz mediatoru skaita regulēšanu. Tiklīdz neirons saņem elektrisko signālu, starpnieki ievada sinapsiju un palīdz tālāk nosūtīt šo signālu. Bet, ja tie tiek iznīcināti, pārneses process kļūst vājš vai neiespējams. Šādos gadījumos mēs parasti runājam par cilvēka depresīvo stāvokli - tiek traucēta pacienta uzmanības koncentrācija, rodas apātija, samazinās emocionālais fons, trauksme, bailes un līdzīgas patoloģiskās stāvokļa izpausmes.
Antidepresantu recepte šajā stāvoklī novērš mediatoru iznīcināšanu, kā rezultātā pastiprinās nervu impulsu pārraide un tiek kompensēts signāla inhibīcija.
Tomēr jāatceras, ka antidepresanti ar ilgstošu lietošanu neizbēgami izraisa blakusparādības svara izmaiņu, seksuālās darbības traucējumu, reiboņa, sliktas dūšas, ādas niezes veidā. Kāpēc šie juridiskie psihotropie medikamenti neizbēgami tiek iekļauti narkotiku kategorijā, kam nepieciešama īpaša kontrole pār iecelšanu un uzņemšanu.
Kāpēc trankvilizatori ir plaši izplatīti?
Atšķirībā no antidepresantiem, anksiolītisko līdzekļu iedarbība ir samazināt uzbudināmību smadzeņu subortikālajās zonās, neskatoties uz to, ka ietekme uz mediatoru koncentrāciju šajās zālēs ir vāja.
Klīniskajā praksē trankvilizatoru izplatīšanās (anksiolītiskie līdzekļi) veicina to, ka, salīdzinot ar antidepresantiem, tiem ir mazāks nopietnu blakusparādību skaits un parasti pacients to labi panes.
Anksiolītiskās zāles lieto gan stacionārā, gan ambulatorā ārstēšanā. Un to izmantošanas joma jau sen pārsniedz psihiatriju. Tā aptver neiroloģiskas, ķirurģiskas, onkoloģiskas un citas slimības. Tas ir galvenokārt saistīts ar to, ka kopš pirmo trankvilizatoru izstrādes viņu grupai jau ir vairāk nekā 100 dažādu narkotiku ar plašu ietekmes sfēru, un jaunu attīstība turpinās līdz pat šai dienai.
Kādos gadījumos tiek izmantoti anksiolītiskie līdzekļi?
Tātad, kā jūs droši vien jau sapratāt, lai novērstu bailes, nemiers, emocionālās uzbudinājuma sliekšņa paaugstināšanu, normalizētu miegu, mazinātu uzbudināmību, nesaturēšanu un hipohondriju, pacientam ir jāieceļ anksiolītiskie līdzekļi. To ietekme palīdz racionalizēt pacienta uzvedību, mazināt CNS izsīkšanu, uzlabot pacienta sociālo adaptāciju un pat samazināt autonomos traucējumus. Šo zāļu lietošanas indikācijas ir gan neirotiski stāvokļi, gan miega traucējumu izpausmes, kā arī sirds un asinsvadu problēmas un sāpju sindromi.
Visbiežāk šādos gadījumos ir benzodiazepīna trankvilizatori: Xanax, Lorazepam, Finazepam, Elenium, Diazepam vai Relanium. Bet tā saucamās netipiskās anksiolītiskās vielas ir arī plaši izplatītas - piemēram, Buspiron hidrohlorīds vai Mexidol.
Klusinātāji: saraksts ar narkotikām un to iedarbību
Tranquilizers (anksiolītiskie līdzekļi), kā jau minēts, tiek izmantoti daudzu slimību ārstēšanai, kurām ir gan psihosomatiska, gan somatiska izcelsme.
Šīs zāles palīdz samazināt to cilvēka smadzeņu daļas, kas ir atbildīgas par emocionālām reakcijām. Un galvenais ar trankvilizatoriem ir anksiolītiska rīcība, kas tiek izteikta ne tikai trauksmes mazināšanā, bet arī obsesīvuma (obsesīvās domas) mazināšanā, kā arī hipohondriju mazināšanā (palielināta aizdomība). Tie mazina garīgo spriedzi, bailes un nemieru, kas ir visvairāk izteikta tādos veidos kā Finazepam, Nozepam, Diazepam un Lorazepam.
Zāles "Nitrazepāms" un "Alprazolāms" ar izteiktu nomierinošu efektu var attiecināt uz hipnotizējošo trankvilizatoru. Zāles “Mezapam” un “Grandaxine” sauc par tā sauktajiem dienas trankvilizatoriem, kuriem praktiski nav atņemti muskuļu relaksanti (relaksējoši muskuļi) un nomierinošas īpašības, kas ļauj tos lietot darba laikā.
Narkotikām "Clonazepam", "Finazepam" un "Diazepam" ir arī pretkrampju iedarbība, un tās tiek izmantotas veģetatīvo krīžu un konvulsīvā sindroma ārstēšanai.
Kā tiek noteikts anksiolītiskie līdzekļi?
Ieceļot anksiolītiskos līdzekļus, to darbības spektra atšķirība ir obligāti jāņem vērā. Lai gan lielās devās, jebkurā no tām piemīt visas farmakoloģiskās īpašības, kas raksturīgas trankvilizatoriem.
Parastā ārstēšana ar zālēm ar anksiolītisku iedarbību ir aptuveni 4 nedēļas. Šajā gadījumā zāles tiek ņemtas no nedēļas līdz 10 dienām, un pēc tam tiek veikts trīs dienu pārtraukums, pēc kura zāles tiek atsāktas. Šis režīms daudzos gadījumos ļauj izvairīties no pieraduma, ja nepieciešams, ilgtermiņa lietošanas.
Šajā gadījumā ieteicams lietot īslaicīgas darbības anksiolītisku līdzekli (piemēram, “Lorazepam” vai “Alprazolam”) 3-4 reizes dienā, un tas nozīmē ar ilgstošu darbību (“Diazepāms” utt.) - ne vairāk kā 2 reizes dienā. Starp citu, “Diazepāms” bieži tiek nozīmēts lietot pirms gulētiešanas, jo tam ir izteikts nomierinošs efekts.
Piesardzība, lietojot trankvilizatorus
Bet visām iepriekš aprakstītajām zālēm nepieciešama obligāta medicīniskā uzraudzība, pretējā gadījumā pacientam var rasties atkarība - anksiolītiskā iedarbība ar ilgstošu lietošanu tiks samazināta un zāļu devas palielināšana būs nepieciešama. Turklāt arī narkotiku atkarības veidošanās ir iespējama. Īpaši spēcīgi palielinās atkarība no ilgstošas lietošanas. Tas savukārt var izraisīt tā dēvēto atsaukšanas sindromu, kas noved pie vispārēja pacienta stāvokļa pasliktināšanās un, starp citu, uz to simptomu pasliktināšanos, kurus anksiolītiskie līdzekļi bija paredzēti, lai novērstu.
Starp citu, šie trankvilizatoru blakusparādības ir īpaši izteikti bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, tāpēc to lietošana šajā vecuma grupā ir iespējama tikai izņēmuma gadījumos, kad tam ir skaidri pamatotas norādes. Bet tajā pašā laikā terapijas ilgums ir jāsamazina.
Anksiolītisko līdzekļu galveno blakusparādību saraksts
Diemžēl anksiolītiskā darbība ir ne tikai narkotiku antineurotiskā iedarbība uz cilvēka ķermeni, bet arī dažas no tās blakusparādībām.
Mierinošo līdzekļu blakusparādību galvenās izpausmes ir modrības samazināšanās, kas izteikta miegainībā, uzmanības mazināšanā un aizmirstībā.
Un muskuļu relaksācijas ietekme (skeleta muskuļu relaksācija) izpaužas arī vispārējā vājuma vai spēka samazināšanās dēļ dažās muskuļu grupās. Dažos gadījumos mierinošo līdzekļu lietošana ir saistīta ar tā saukto „uzvedības toksicitāti”, ti, nelielu kognitīvo funkciju traucējumu, kas izpaužas kā atmiņas, jutīguma un runas prasmju zudums.
Viens no veidiem, kā mazināt šo situāciju, ārsti apsver dienas trankvilizatoru izmantošanu, kas ietver Gidazepāmu, Prazepāmu, Mebikāru, Trimethozīnu, Medazepāmu un citus līdzekļus, kuriem ir neliela ietekme uz šīm blakusparādībām.
Pazīmes par trankvilizatoru pārdozēšanu
Kluso vielu izteikta anksiolītiskā iedarbība bieži noved pie neīstas un nekontrolētas šo zāļu lietošanas. Galu galā, ātrs atbrīvojums no emocionālā stresa stāvokļa ir tik liels!
Bet anksiolītiskie līdzekļi, īpaši tie, kas pieder benzodiazepīniem, ir viegli šķīstoši taukos, kas palīdz tiem pilnībā absorbēties no kuņģa-zarnu trakta un vienmērīgi sadalās cilvēka ķermeņa audos. Un tas savukārt noved pie ļoti nopietnām sekām pārdozēšanas gadījumā.
Parasti pārdozēšanu pavada palielināta miegainība, vājums, gaitas traucējumi, runas un reibonis. Smagāku saindēšanās posmu pavada elpošanas mazspēja, pārmaiņas cīpslu refleksos, pilnīga samaņas zudums un dažreiz koma. Tāpēc, neskatoties uz to, ka ir viegli iegādāties dažus trankvilizatorus (lai gan tie ir psihotropās zāles) bez receptes, atcerieties - šīs zāles var lietot tikai pēc ārstējošā ārsta ieteikuma un viņa vadībā!
Kādas citas zāles ir anksiolītiskas?
Starp citu, tā kā zāles, kas saistītas ar trauksmi, dažreiz tiek lietotas medicīnā un nav saistītas ar nomierinošām-hipnotiskām zālēm. Piemēram, antihistamīna medikamentam, piemēram, „hidroksizīnam”, ir skaidra anksiolītiska iedarbība. Tas ir īpaši izteikts situācijās, kad pacienta trauksmi un emocionālo stresu izraisa ādas kairinājumi.
Dažām nootropiskām zālēm (piemēram, "Phenibut") ir arī anti-trauksmes efekts. Ir vērts sevi pierādīt un homeopātisko līdzekli "Tenathen".
Dažu zāļu garšaugu tinktūras (mātīte, immortelle, dadžu dadzis, Rhodiola rosea, peonija un Schizandra ķīnieši) palīdzēs uzlabot garastāvokli, novēršot depresijas vai kairinājuma sajūtu. Kliņģerīši atbrīvos ne tikai no emocionālā stresa, bet arī no tā izraisītās galvassāpes.
Izturība pret stresu palīdzēs palielināt žeņšeņa sakni, un, kad bezmiegs būs noderīgs un vilkābele. Visas šīs augu infūzijas dzer 14 dienas, un, ja paredzamā ietekme nenotiek, konsultējieties ar ārstu.
Anksiolītiskās zāles
1. Mazā medicīniskā enciklopēdija. - M.: Medicīnas enciklopēdija. 1991—96 2. Pirmā palīdzība. - M.: Lielā krievu enciklopēdija. 1994. 3. Medicīnisko terminu enciklopēdiska vārdnīca. - M.: Padomju enciklopēdija. - 1982-1984
Skatiet, kas ir "Anksiolītiskie līdzekļi" citās vārdnīcās:
Kombinētie aizsardzības līdzekļi, lai novērstu akūtu elpceļu infekciju un saaukstēšanās simptomus, pamatojoties uz paracetamolu, fenilefrīnu, hlorfenamīnu un kofeīnu - (Paracetamols + fenilēfrīns + hlorfenamīns + kofeīns) Sastāvs Paracetamola pretsāpju un pretdrudža fenilēfīns... Wikipedia
Sedatīvie - (Latīņu latīņu sedativus nomierinoši, no Lat. Sedo piespiežot sēdēt, mierīgi) ķīmiski daudzveidīga augu un sintētisko zāļu zāļu grupa ir nomierinoša iedarbība...... Lielā padomju enciklopēdija
ICD-10: XX klase - Starptautiskā slimību klasifikācija (ICD 10) I klase Dažas infekcijas un parazitāras slimības II klase audzēji III klase Asins slimības, asinīs veidojoši orgāni un daži traucējumi, kas saistīti ar imūnsistēmu... Wikipedia
ICD-10: kods Y - starptautiskā slimību klasifikācija 10. pārskatā (ICD 10) I klase Dažas infekcijas un parazitāras slimības II klase audzēji III klase Asins, asins veidojošo orgānu un noteiktu imūnsistēmas traucējumu slimības Klase... Wikipedia
Tranquilizers - I Trankvilizatori (trankvilizanti, franču valoda). Mierinošs no latīņu tranquillare, lai nomierinātu; sinonīms: anksiolītiskie līdzekļi, pretdrudža līdzekļi, atraktiki, atarakticheskie līdzekļi, mazi trankvilizatori), skatīt Anksiolītiskos līdzekļus. II...... Medicīnas enciklopēdija
Psihofarmakoloģija (psihofarmakoloģija) - vārds "psihotrops" ir iegūts no senās grieķu psihes (dvēsele) un tropikos (pagrieziena); tā, pagriezieties vai mainiet, dušā ir galvenais. nozīmē. Šo zāļu izraisītie traucējumi ir neiroloģiski...... Psiholoģiskā enciklopēdija
Arushanyan, Eduard Beniaminovich - Eduard Beniaminovich Arushanyan Էդուարդ Բենիամինի Առուշանյան Dzimšanas datums: 1934 (1934) Dzimšanas vieta: Vladivostoka, Tālo austrumu teritorija, RSFSR, PSRS... Wikipedia
Narkoloģija - šis pants ir pilnībā jāpārraksta. Var būt skaidrojumi par sarunu lapu... Wikipedia
Metamizola nātrija - (metamizola nātrija sāls) Ķīmiskais savienojums... Wikipedia
Netipiski antipsihotiskie līdzekļi - (netipiski antipsihotiskie līdzekļi), jauna narkotiku klase, visbiežāk sastopamā atšķirība no klasiskā (tipiskā) antipsihotiskā līdzekļa ir zemāka afinitāte pret dopamīna D2 receptoriem un daudz receptoru saistoša profila klātbūtne...... Wikipedia
Farmakoloģiskā grupa - anksiolītiskie līdzekļi
Apraksts
Anksiolītiskie līdzekļi (no latīņu valodas. Anxietas - trauksme, bailes + grieķu. Lytikos - spēj izšķīdināt, vājināt) vai trankvilizatori (no latīņu valodas. Tranquillo - soothe), vai ataraktika (no grieķu. Ataraxia - līdzsvara) - psihotropās zāles, kas mazina smaguma pakāpi vai milzīga trauksme, bailes, nemiers, emocionāls stress.
Pirmo trankvilizatoru izskats pieder 20. gadsimta 50. gadiem. Pirms tam alkohola, opija, bromīdu (sākot no 19. gadsimta sākuma), barbiturātu (no 20. gadsimta sākuma) un citus līdzekļus izmantoja, lai novērstu trauksmi.
1952. gadā, meklējot centrālos muskuļu relaksantus, tika sintezēts meprobamāts (Meprotāns). 60. gados vairākos klīniskajos pētījumos tika konstatētas anksiolītiskās īpašības (lietojot lielās devās - 100–400 mg dienā) hidroksizīnā (Atarax) - vienā no pirmajiem antihistamīna līdzekļiem, N antagonistam.1-histamīna receptoriem, ko izmanto dermatoloģijā kopš 1955. gada. Pirmajā anksiolītisko līdzekļu grupā ietilpst arī trimethozīns (Trioxazin, atsaukts 1996. gadā), centrālais antiholīnerģiskais benaktisīns (Amizil), netipisks anksiolītisks mebicārs un benzoklidīns (oksilidīns).
Anksiolītiskās grupas zāles ir plaši izmantotas medicīniskajā praksē kopš 1960. gadiem, kad parādījās pirmie mierinātāji, benzodiazepīna atvasinājumi: hlordiazepoksīds (Librium, 1960) un diazepāms (Valium, 1962).
Vēsturiski ir trīs paaudžu anksiolītiskie līdzekļi:
- pirmās paaudzes anksiolītiskie līdzekļi (meprobamāts, hidroksizīns, benaktisīns uc);
- otrās paaudzes anksiolītiskie līdzekļi (benzodiazepīnu zāles);
- trešās paaudzes anksiolītiskie līdzekļi (buspirons uc).
Anksiolītisko vielu grupai pieder vairākas narkotiku klasifikācijas: pēc ķīmiskās struktūras, darbības mehānisma, farmakokinētikas un farmakodinamikas utt.
Saskaņā ar MD klasifikāciju. Mashovska anksiolītiskos līdzekļus pārstāv vairākas ķīmisko savienojumu klases:
- benzodiazepīnu atvasinājumi (benzodiazepīni);
- aizvietotā propandiola (meprobamāta) karbamātiskie esteri;
- difenilmetāna atvasinājumi (benaktizīns, hidroksizīns);
- dažādu ķīmisko grupu trankvilizatori (benzoklidīns, buspirons, mebikārs uc).
Saskaņā ar D.A klasifikāciju Kharkevich, anksiolītisko līdzekļu darbības mehānismu var iedalīt šādās grupās:
- benzodiazepīna receptoru agonisti (diazepāms, fenazepāms uc);
- serotonīna receptoru agonisti (buspirons);
- dažāda veida darbības (benaktizin uc).
Anksiolītisko līdzekļu darbības mehānismi vēl nav pilnībā atklāti. Anksiolītisko līdzekļu iedarbība izpaužas, samazinot smadzeņu subkortisko zonu (limbisko sistēmu, talamu, hipotalāmu) uztraukumu, kas ir atbildīgs par emocionālo reakciju veikšanu, kavējot šo struktūru mijiedarbību ar smadzeņu garozu, kā arī nomācot polisynaptiskos mugurkaula refleksus.
Neiroķīmiskā aspektā atšķirīgas anksiolītiskās vielas atšķiras savā darbībā. Ietekme uz noradrenerģiskajām, dopamīnerģiskajām, serotonīnerģiskajām sistēmām ir izteikta to relatīvi vājā pakāpē (izņēmums ir buspirons). Benzodiazepīnu iedarbību ietekmē medikamentu ietekme uz smadzeņu GABAergo sistēmu.
Pašlaik benzodiazepīna atvasinājumi joprojām ieņem vadošo pozīciju, ņemot vērā anxolytics grupas lietojumu. Lielākā daļa benzodiazepīna anksiolītisko līdzekļu ir iegūti no 1,4-benzodiazepīna. Benzodiazepīnu ķīmiskās struktūras pamatā ir benzola gredzens, kas savienots ar septiņu locekļu heterociklisku gredzenu, kas satur divus slāpekļa atomus (diazepīnu) 1. un 4. pozīcijā. Visiem klīnikā izmantotajiem benzodiazepīna atvasinājumiem ir arī otrais benzola gredzens, kas 5. pozīcijā ir pievienots benzola gredzenam. halogēna vai nitro grupas klātbūtne 7. pozīcijā ir būtiska. Daži benzodiazepīna grupas savienojumi satur 1,5-benzodiazepīna (klobazāma) vai 2,3-benzodiazepīna (tofisopama) atlikumu.
Sakarā ar to, ka dažādos aminoskābju aminoskābēs ir viegli aizstāt radikāļus, ir sintezēti un pētīti vairāk nekā 3000 savienojumu, no kuriem vairāki desmiti ir reģistrēti dažādās valstīs kā zāles.
Saskaņā ar diazepīna gredzena aizvietotājiem benzodiazepīnus var klasificēt šādi:
- 2-keto-benzodiazepīni satur keto grupu pie oglekļa atoma 2. pozīcijā (diazepāms, dikālija klorazepāts, flurazepāms uc);
- 3-hidroksi-benzodiazepīni satur hidroksilgrupu pie oglekļa atoma 3. pozīcijā (oksazepāms *, lorazepāms, temazepāms *);
- triazolobenzodiazepīni satur triazola gredzenu, kas savienots ar diazepīna gredzenu caur slāpekļa atomu 1. pozīcijā un oglekļa atomu 2. pozīcijā (alprazolāms, triazolāms *, estasolāms *).
Benzodiazepīna struktūrā, piemēram, imidazo grupā (midazolāms *) un citos, var būt citi papildu aizvietotāji.
[Šeit un turpmāk * apzīmē benzodiazepīnu zāles, bet tās galvenokārt lieto kā hipnotiskas zāles].
Elektrofizioloģiskie pētījumi 60–70 gados XX gadsimts., Parādīts, ka benzodiazepīni pastiprina GABAergisko transmisiju uz centrālo nervu sistēmu. Benzodiazepīnu darbības mehānisms kļuva skaidrs pēc 1977. gada, izmantojot radioligandas metodi, cilvēku un dzīvnieku smadzenēs tika konstatētas tā saucamās benzodiazepīnu specifiskās saistīšanās vietas. benzodiazepīna receptoriem (DB receptoriem). Vēlāk, in vitro un in vivo eksperimentos tika konstatēta korelācija starp dažādu benzodiazepīnu spēju saistīties ar šīm vietām un to farmakoloģisko aktivitāti. Izmantojot autoradiogrāfiju un elektronu mikroskopu, ir pierādīts, ka DB receptorus lokalizē galvenokārt CNS sinapsēs, galvenokārt pēc postsinaptiskām membrānām. Tiek parādīts DB receptoru heterogēnums, ko zīdītāju smadzenēs pārstāv vismaz divi apakštipi.1 un DB2.
Pēc benzodiazepīnu specifiskās piesaistes vietu meklēšanas sākās endogēni savienojumi, kas mijiedarbojas ar DB receptoriem, tā saukto. endogēnos ligandus. Liels skaits savienojumu tiek uzskatīti par endogēniem DB receptoru ligandiem: peptīdi, purīni, nikotīnamīds, hipoksantīns, beta-karbolīni, diazepāma saistošais inhibitors (DBI) utt., Bet endogēna DB receptoru liganda galīgais raksturs nav noskaidrots.
Pašlaik tiek uzskatīts, ka benzodiazepīni mijiedarbojas ar specifiskiem benzodiazepīna receptoriem (ir šo receptoru agonisti), kas ir daļa no postinaptiskā GABA.A-receptoru komplekss smadzeņu, talāmu, hipotalāmu limbiskajā sistēmā, smadzeņu stumbra augšupejošā aktīvā retikulārā veidošanās un muguras smadzeņu sānu ragu starpkultūru neironi. Benzodiazepīni palielina GABA receptoru jutību pret mediatoru (GABA), kas palielina kanālu atvēršanas biežumu neironu citoplazmas membrānā, lai ievadītu hlora jonu strāvas. Tā rezultātā palielinās GABA inhibējošā iedarbība un interneuronālās transmisijas nomākums attiecīgajās centrālās nervu sistēmas daļās.
Ietekme uz GABA transmisiju ir galvenais benzodiazepīna anksiolītisko līdzekļu darbības mehānisms. Citām smadzeņu mediatoru sistēmām var būt nozīme arī benzodiazepīna anksiolītisko līdzekļu efektu īstenošanā.
Benzodiazepīniem piemīt plašs farmakoloģisko iedarbību klāsts, tostarp anksiolītisks, nomierinošs, hipnotisks, muskuļu relaksants, pretkrampju līdzeklis, amnēzisks uc
Benzodiazepīnu iedarbība ir saistīta ar ietekmi uz dažādām centrālās nervu sistēmas daļām: limbiskās sistēmas mandeļu formas kompleksu (anksiolītisku), smadzeņu stumbra retikulāro veidošanos un neun specifisko talammas kodolu, hipotalāmu (nomierinošu un hipnotisku), hipokampu (antikonvulsantu).
Anksiolītisko vielu grupā apvienotais un visām zālēm raksturīgais galvenais efekts, kas nosaka šo zāļu lietošanu visu veidu trauksmei, ir anksiolītisks (anti-trauksme). Anksiolītiska iedarbība izpaužas kā trauksmes, bailes (antifobiskas darbības) un emocionālās spriedzes samazināšanās.
Sedatīva (sedatīva) darbība izpaužas kā psihomotorās uzbudināmības, ikdienas aktivitātes, koncentrācijas samazināšanās, reakcijas ātruma samazināšanās utt.
Hipnotisks (hipnotisks) efekts tiek izteikts, atvieglojot miega sākumu un palielinot tā ilgumu. Mierinošo līdzekļu nomācošais efekts uz centrālo nervu sistēmu veicina miega tablešu, anestēzijas un pretsāpju līdzekļu savstarpēju uzlabošanos.
Myelelaksējoša aktivitāte (skeleta muskuļu relaksācija) galvenokārt ir saistīta ar polisinaptisko mugurkaula refleksiem. Benzodiazepīniem var būt arī tieša nomācoša ietekme uz motoru nerviem un muskuļu funkciju. Muskuļu relaksējoša iedarbība, lietojot trankvilizatorus, bieži ir pozitīvs faktors spriedzes, uzbudinājuma, t.sk. motoru, bet var arī ierobežot zāļu lietošanu pacientiem, kuru darbs prasa ātru garīgo un fizisko reakciju. Jāņem vērā, ka muskuļu relaksējoša iedarbība var izpausties kā letarģijas, vājuma sajūta utt.
Pretkrampju iedarbība izpaužas kā epileptogēnās aktivitātes izplatīšanās nomākums, kas rodas epileptogēnās koncentrācijās garozā, talamā un limbiskajās struktūrās. Pretkrampju iedarbība saistīta ne tikai ar GABA iedarbībuA-komplekss, bet arī tāpēc, ka tas ietekmē potenciālos no nātrija kanāliem.
Amnēziskais efekts (spēja izraisīt amnēzi) izpaužas galvenokārt, ja to lieto parenterāli (diazepāms, midazolāms uc). Šāda efekta mehānisms vēl nav skaidrs.
Dažu trankvilizatoru darbības spektrā dažreiz rodas papildu efekti, t.sk. veģetatīvā stabilizācija. Veģetatīvā stabilizējošā iedarbība ir saistīta ar autonomās nervu sistēmas funkcionālās aktivitātes normalizāciju. Klīniski šo efektu var izpausties trauksmes veģetatīvo izpausmju samazināšanās (asinsspiediena nestabilitāte, tahikardija, svīšana, kuņģa-zarnu trakta disfunkcija uc). Tofizopamam, diazepamam, gidazepamam un citiem ir izteikta vegetotropiska iedarbība.
Benzodiazepīnu atvasinājumiem var būt visas šai grupai raksturīgās farmakoloģiskās īpašības, tomēr dažādu benzodiazepīnu iedarbības smagums un attiecība var atšķirties, kas nosaka atsevišķu zāļu klīniskās īpašības.
Atbilstoši klīniskās darbības īpatnībām benzodiazepīnu anksiolītiskos līdzekļus var iedalīt 3 grupās:
1). Benzodiazepīni ar anksiolītisku iedarbību.
2). Benzodiazepīni ar hipnotisku efektu.
3). Benzodiazepīni ar pretkrampju iedarbību.
Fenazepamam ir izteikta anksiolītiska iedarbība (tas pārsniedz daudzus benzodiazepīnus, tostarp diazepāmu, ko izraisa anksiolītiska aktivitāte), diazepāmu, lorazepāmu, alprazolāmu utt.
Nomierinoša-hipnotiska iedarbība ir īpaši izteikta nitrazepam *, flunitrazepam *, flurazepam *, temazepāms *, triazolāma *, midazolāma *, estasolāma * uc, un tie galvenokārt tiek izmantoti kā hipnotiskas zāles (skatīt hipnotiskas zāles).
Pretkrampju īpašības ir raksturīgas klonazepamam, diazepamam un (mazākā mērā) nitrazepamam *, utt.
Myelelaksēšanas aktivitāte ir raksturīga diazepamam, hlordiazepoksīdam, lorazepamam, tetrazepamam utt.
Dažiem anksiolītiskiem līdzekļiem izteikta anksiolītiska iedarbība ir raksturīga salīdzinoši vāju muskuļu relaksantu un hipnotisku zāļu (tofisopama, medazepāma uc) iedarbībai, un tādēļ tās ir ērtākas lietošanai dienas laikā (tā sauktie dienas trankvilizatori).
Benzodiazepīnu atvasinājumi atšķiras pēc to farmakokinētikas, kas arī tiek ņemti vērā, parakstot šīs zāles. Atkarībā no darbības ilguma (ņemot vērā aktīvo metabolītu ietekmi) benzodiazepīni var klasificēt šādi:
- ilgstošas darbības (T1/2 - 24–48 h): diazepāms, hlordiazepoksīds uc;
- vidējais darbības ilgums (T. t1/2 - 6-24 h): alprazolāms, oksazepāms, lorazepāms uc;
- īss darbības laiks (T1/2 - mazāk par 6 stundām): midazolāms * utt.
Visi benzodiazepīni ir lipofīlie savienojumi. Šīs grupas dažādu vielu lipofilitāte mainās vairāk nekā 50 reizes, lielākā daļa lipofīlo benzodiazepīnu ir diazepāms un midazolāms *.
Norīšanas gadījumā benzodiazepīni labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, galvenokārt no divpadsmitpirkstu zarnas (uzsūkšanās ir atkarīga no vairākiem faktoriem, ieskaitot lipofilitāti). Diazepāms un triazolāms * ir visstraujāk uzsūcas, un oksazepāms un lorazepāms ir visstraujāk. Antacīdi var samazināt dažu benzodiazepīnu, t.sk. diazepāmu un hlordiazepoksīdu. Pēc intramuskulāras ievadīšanas benzodiazepīni uzsūcas lēnāk nekā pēc norīšanas (izņemot lorazepāmu un midazolāmu *, kas tiek strauji uzsūcas pēc i / m ievadīšanas).
Laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju plazmā pēc vienas devas dažādām zālēm, svārstās no 30 minūtēm līdz vairākām stundām. Līdzsvara koncentrācija asinīs, lietojot kursos benzodiazepīnus, parasti tiek sasniegta dažu dienu laikā pēc terapijas sākuma (benzodiazepīniem ar īsu un vidēju pusperiodu) vai 5 dienu laikā - 2 nedēļas (zālēm ar ilgu pusperiodu). Benzodiazepīniem un to metabolītiem raksturīga augsta saistīšanās ar asins proteīniem, kas svārstās no 70% (alprazolāms) līdz 98% (diazepāms).
Augsta lipofilitāte izraisa šo zāļu iekļūšanu caur BBB un citām bioloģiskām barjerām, kā arī ievērojamu pārdales ātrumu no centrālās nervu sistēmas uz audiem (taukaudiem, muskuļiem). Benzodiazepīnu izplatība ir diezgan augsta.
Benzodiazepīnu primārais metabolisms notiek aknās. Izņēmumi ir dikālija klorazepāts un flurazepāms *, kas strauji metabolizējas kuņģa-zarnu traktā un nenonāk sistēmiskā asinsritē klīniski nozīmīgos daudzumos. Šo darbību ietekmē to aktīvie metabolīti, kas vēlāk tiek biotransformēti aknās. Lielākā daļa benzodiazepīnu izdalās mikrosomālā aknās aknās, galvenokārt ar N-demetilāciju vai hidroksilēšanu līdz aktīviem vai neaktīviem metabolītiem. Pēc tam metabolīti tiek konjugēti vai tālāk biotransformējas.
Metabolisma procesā daudzi benzodiazepīni veido tos pašus aktīvos metabolītus, no kuriem daži tiek izmantoti kā neatkarīgas zāles (oksazepāms uc). T nav noteikts terapeitiskās iedarbības ilgums benzodiazepīniem ar aktīviem metabolītiem1/2 sākotnējā viela, un T1/2 aktīviem metabolītiem. Piemēram, T1/2 Saskaņā ar vienu informāciju, desmetildiazepāms (nordiazepāms), kas ir hlordiazepoksīda, diazepāma un dikālija klorazepāta aktīvais metabolīts, ir vairāk nekā 30–100 stundas, no otras puses - 40–200 h, kas ievērojami pārsniedz sākotnējo vielu pusperiodu.
Daži benzodiazepīni nerada aktīvus metabolītus - lorazepāmu, oksazepāmu, temazepāmu utt., Un tie tiek pakļauti tikai konjugācijas procesam glikuroniltransferāzes darbības rezultātā, veidojot glikuronīdus.
Benzodiazepīni (un to metabolīti) tiek izvadīti galvenokārt caur nierēm konjugātu veidā, mazāk nekā 2% - nemainīgi, neliela daļa - caur zarnām.
Daži benzodiazepīnu farmakokinētiskie parametri ir atkarīgi no vecuma. Tādējādi gados vecākiem pacientiem izplatīšanās tilpums var palielināties. Turklāt pacientiem ar vecāku vecumu un bērniem eliminācijas pusperiods var būt pagarināts.
Benzodiazepīna anksiolītisko līdzekļu parādīšanās laiks un iedarbības ilgums ne vienmēr ir saistīts ar to pusperiodu, bet valūtas kursa režīmā šie parametri lielā mērā ir savstarpēji saistīti. Lietojot atkārtotas benzodiazepīnu devas ar garu T1/2 notiek pašas zāļu un / vai tā aktīvo metabolītu kumulācija. Ar to saistās narkotisko vielu seku ietekme (diazepāms uc). Benzodiazepīnu uzkrāšanās ar īsu vai vidēju pusperiodu parasti ir minimāla, un pēc terapijas beigām tās ātri izvadās no organisma.
Anksiolītisko līdzekļu klīniskās lietošanas diapazons galvenokārt ir saistīts ar to, ka tas izraisa trauksmi. Benzodiazepīni tiek izmantoti visu veidu trauksmei (tie var būt norādīti trauksmes ārstēšanai vai īslaicīgai trauksmes simptomu novēršanai).
Psihiatriskajā un neiroloģiskajā praksē anksiolītiskos līdzekļus lieto neirozes, psihopātijas, neirozes un psihopātisko stāvokļu ārstēšanai, ko pavada trauksme, bailes, paaugstināta aizkaitināmība un emocionāls stress. Trauksmes-fobisku traucējumu (panikas lēkmes uc) atvieglošanai ir efektīvas zāles, kurām ir vislielākā anksiolītiska un antifobiska iedarbība - alprazolāms, lorazepāms un fenazepāms. Dažus benzodiazepīnu anksiolītiskos līdzekļus lieto, lai atvieglotu trauksmes sindromu endogēnās garīgās slimībās, tostarp šizofrēnijā (kā papildterapijas papildinājums) - diazepāms, fenazepāms utt.
Akūtos apstākļos, piemēram, lai mazinātu izteikto psihomotorisko uzbudinājumu, ir efektīva benzodiazepīnu (diazepāma, fenazepāma uc) parenterāla ievadīšana.
Akūtā alkohola lietošanas gadījumā anksiolītiskie līdzekļi (diazepāms, oksazepāms, fenazepāms, hlordiazepoksīds uc) tiek izmantoti kā kompleksa terapijas daļa, lai mazinātu tādus simptomus kā uzbudinājums, nervu spriedze, trauksme, trauksme, trīce, kā arī samazinātu attīstības vai simptomu rašanās iespējamību t. h halucinācijas, akūts akūts delīrijs.
Miega traucējumiem tiek izmantoti benzodiazepīni, kā arī anksiolītiskas, izteiktas hipnotiskas iedarbības (nitrazepam *, flunitrazepam *, triazolāms *, temazepāms uc). Tie mazina emocionālo stresu, mazina trauksmi, trauksmi un veicina miega sākšanos. Ieteicams lietot benzodiazepīnus, piemēram, diazepāmu vai fenazepāmu miega traucējumiem gadījumos, kad bezmiegs ir apvienots ar dienas trauksmi, un ir vēlams, lai anksiolītisko iedarbību turpinātu visu dienu.
Benzodiazepīni ar izteiktu pretkrampju iedarbību var būt efektīvi, ārstējot epilepsiju, statusu epilepsiju (klonazepāmu, diazepāmu uc), nitrazepāmu * dažos konvulsīvo krampju veidos, īpaši bērniem (skatīt pretepilepsijas līdzekļus).
Benzodiazepīni, tāpat kā citi anksiolītiķi, ir atraduši plašu lietošanu daudzās medicīnas jomās: kardioloģijā, anestezioloģijā un ķirurģijā, dermatoloģijā un citās.
Daži benzodiazepīni ar izteiktu muskuļu relaksējošu efektu (diazepāmu, hlordiazepoksīdu uc) ir indicēti spastiskiem stāvokļiem, kas saistīti ar smadzeņu vai muguras smadzeņu bojājumiem utt.
Benzodiazepīnus lieto premedikācijai pirms un tieši pirms operācijas un endoskopiskām procedūrām indukcijas anestēzijai, ataralgesijai kombinācijā ar pretsāpju līdzekļiem (flunitrazepam *, midazolāms *, diazepāms uc).
Dažu anksiolītisko līdzekļu lietošana veseliem cilvēkiem var būt pamatota, ja ir notikusi akūta reaktīvā stresa situācija ekstremālās situācijās (ugunsgrēks, rūpnieciskās avārijas, zemestrīce uc). Jāatceras, ka trauksme vai stress, kas saistīts ar ikdienas stresu, nav norāde uz anksiolītisko līdzekļu ievadīšanu, tāpēc tos nedrīkst nozīmēt stresa apstākļiem, jo īpaši bēdu reakcijām vai somatiskām slimībām.
Galvenās kontrindikācijas benzodiazepīnu iecelšanai ir individuālā paaugstināta jutība, smaga aknu mazspēja, smaga myasthenia gravis, glaukoma, smaga elpošanas mazspēja, ataksija, pašnāvības tendences, atkarība no narkotikām vai alkohola (izņemot akūtu atcelšanas sindroma ārstēšanu).
Jāizvairās no benzodiazepīnu lietošanas grūtniecības laikā (īpaši pirmajā trimestrī) un zīdīšanas laikā.
Benzodiazepīni viegli šķērso placentu. Ir pierādījumi, ka hlordiazepoksīds un diazepāms palielina iedzimtu anomāliju risku, ja to nosaka grūtniecības pirmajā trimestrī. Citas šīs grupas zāles var arī palielināt šo risku, tādēļ benzodiazepīna zāļu lietošana grūtniecības laikā ir jāaplūko ļoti uzmanīgi un jāpiemēro tikai tad, ja nav alternatīvas, salīdzinot iespējamo risku auglim un ieguvumu mātei.
Norādot benzodiazepīnus (klonazepāmu, diazepāmu utt.) Grūtniecības laikā sievietēm ar epilepsiju, jāpatur prātā, ka ir ziņojumi par palielinātu iedzimtu defektu biežumu bērniem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja pretkrampju zāles, bet cēloņsakarība starp šiem fakti, kas vēl nav izveidoti. No otras puses, sievietēm, kas lieto pretkrampju līdzekļus (piemēram, klonazepāmu), to atcelšana pirms grūtniecības vai grūtniecības laikā ir iespējama tikai tad, ja epilepsijas lēkmes ir vieglas un retas bez ārstēšanas un ja epilepsijas stāvokļa un abstinences simptomu iespējamība tiek vērtēta kā zema.
Benzodiazepīna atvasinājumu lietošana grūtniecības trešajā trimestrī (īpaši pēdējo nedēļu laikā) var izraisīt zāļu uzkrāšanos augļa audos un līdz ar to arī CNS depresiju jaundzimušajiem. Šajā gadījumā jaundzimušajiem var rasties muskuļu vājums, hipotermija, elpošanas nomākums, nepareiza refleksa pārkāpums.
Benzodiazepīnu ilgstoša lietošana grūtniecības laikā, t.sk. vēlākos posmos tas var izraisīt fiziskas atkarības veidošanos un atcelšanas simptomu veidošanos jaundzimušajiem.
Piesardzīgi (tikai saskaņā ar stingrām norādēm) darba laikā izmantojiet benzodiazepīnus, piemēram, parenterāli ievadot diazepāmu priekšlaicīgas dzemdības laikā vai priekšlaicīgu placentas atdalīšanos. Diazepāms mazās devās parasti negatīvi neietekmē augli, bet lielo devu lietošana var izraisīt jaundzimušo sirdsdarbības traucējumus, spiediena samazināšanos, astmu, muskuļu vājumu, hipotermiju un citus simptomus.
Tā kā benzodiazepīni lielos daudzumos iekļūst mātes pienā, šo zāļu grupu nedrīkst lietot mātēm, kas baro bērnu ar krūti. Jaundzimušajiem benzodiazepīnu metabolisms notiek lēnāk nekā pieaugušajiem, kā rezultātā šīs zāles un to metabolīti var uzkrāties organismā un izraisīt nomierinošu efektu. Šādā gadījumā jaundzimušajiem var būt grūtības barot un svara zudumu.
Terapeitiskās devās benzodiazepīni parasti neietekmē elpošanas funkciju, nemaina asinsspiedienu. Tomēr pacientiem ar obstruktīvām plaušu slimībām, miega apnoja u. Tml., Šo medikamentu lietošanas laikā stāvoklis var pasliktināties.
Benzodiazepīnu, īpaši gados vecākiem un gados vecākiem pacientiem, parenterāla ievadīšana var izraisīt elpošanas traucējumus (apnoja) un sirds un asinsvadu funkciju (hipotensija, bradikardija, līdz sirds apstāšanās).
Nav ieteicams lietot benzodiazepīnus kā vienīgo līdzekli trauksmes ārstēšanai kombinācijā ar depresiju vai smagas depresijas gadījumā, jo iespējamie pašnāvības mēģinājumi (benzodiazepīni var palielināt depresijas izpausmi). Tomēr daži no benzodiazepīna struktūras anksiolītiskiem līdzekļiem (alprazolāms, lorazepāms, oksazepāms) ir efektīvi ārstējot trauksmi dažādu izcelsmes depresīvo stāvokļu fonā (parasti kombinācijā ar antidepresantiem).
Tā kā vairums benzodiazepīnu tiek biotransformēti aknās, ja to darbība ir traucēta, šo zāļu terapeitiskās iedarbības ilgums var mainīties, var rasties nopietnas blakusparādības. Šajā sakarā īpaša piesardzība jāievēro, parakstot benzodiazepīnus pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.
Anksiolītisko līdzekļu lietošana bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam ir pamatota tikai izņēmuma gadījumos ar skaidri pamatotām norādēm, un ārstēšanas ilgumam jābūt minimālam.
Vecāka gadagājuma un vecāka gadagājuma pacienti, novājināti pacienti, bērni (īpaši mazie) parasti ir jutīgāki pret benzodiazepīnu neirotropisko iedarbību. Jo īpaši pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nevajadzētu sistemātiski lietot benzodiazepīnus (īpaši ilgstošas darbības), jo šo zāļu lietošana var izraisīt nevēlamas sekas pārmērīgas sedācijas, reibonis, orientācijas zuduma un kustību koordinācijas veidā. Tas var būt slimnieku un saistīto lūzumu cēlonis.
Blakusparādības, lietojot benzodiazepīnus, ir CNS depresijas pazīmes, tostarp dienas miegainība, letarģija, muskuļu vājums, emociju trakums, galvassāpes, reibonis, ataksija uc Kognitīvie traucējumi var būt pavājināti (piemēram, ilgstoši lietojot diazepāmu, fenazepāmu).
Saistībā ar psihomotorisko reakciju samazināšanos, uzmanības koncentrācijas vājināšanos, anksiolītiskie līdzekļi jāparedz piesardzīgi ambulatoros gadījumos, t.sk. pacientiem, kuru darbs prasa ātru garīgo un fizisko reakciju, un ir saistīts arī ar pastiprinātu uzmanību (transportlīdzekļu vadītājiem utt.).
Lietojot benzodiazepīnu sērijas anksiolītiskos līdzekļus, ir iespējamas paradoksālas reakcijas (akūta uzvedība, trauksme, halucinācijas, murgi, dusmas, nepietiekama uzvedība), bieži sastopami bērniem, gados vecākiem pacientiem un garīgi slimi pacienti. Ja rodas paradoksāla reakcija, zāles nekavējoties jāatceļ.
Pēc dažu, galvenokārt ilgstošas darbības medikamentu (piemēram, diazepāma) lietošanas ir iespējama pēciedarbības sindroms (muskuļu vājums, traucēta darbība utt.).
Anksiolītisko līdzekļu lietošana var izraisīt atkarības attīstību (efekta samazināšana ar ilgstošu lietošanu), kā arī atkarības no narkotikām veidošanos (fizisko un / vai garīgo) un atcelšanas sindroma rašanos. Atkarības risks palielinās, ilgstoši lietojot (vairāk nekā 6 mēnešus), īpaši lielās devās, kā arī pacientiem ar atkarību no narkotikām un alkoholu vēsturē.
Ar narkotiku atkarības pēkšņu atcelšanu var rasties atcelšanas sindroms (trīce, krampji, vemšana, pastiprināta svīšana), smagos gadījumos - depersonalizācija, halucinācijas, epilepsijas lēkmes (pēkšņa epilepsijas pārtraukšana).
Jāatceras, ka ārstēšanu ar anksiolītiskiem līdzekļiem var veikt tikai ārsta uzraudzībā. Norādot benzodiazepīnus trauksmes traucējumu ārstēšanai, jāievēro pakāpeniskas devas palielināšanas princips - no minimāli efektīvas līdz optimālam, lai iegūtu terapeitisku efektu (izņemot akūtus apstākļus). Ārstēšanas kursam jābūt pēc iespējas īsākam, pēc tam pacienta stāvokļa atkārtota novērtēšana ir nepieciešama, lai izlemtu, vai turpināt terapiju. Ņemot vērā atkarības iespēju un atkarības no narkotikām rašanos, PVO Samierināšanas komisija (1996) neiesaka lietot benzodiazepīnu narkotikas ilgāk par 2–3 nedēļām. Ja nepieciešams, ilgstoša ārstēšana (vairākus mēnešus), kurss jāveic saskaņā ar periodiskās terapijas metodi, apturot uzņemšanu vairākas dienas, pēc tam ieceļot to pašu individuāli izvēlēto devu. Anulēšana jāveic, pakāpeniski samazinot devu, lai samazinātu atcelšanas sindroma risku.
Anksiolītisko līdzekļu ārstēšanā ir jāņem vērā šīs grupas zāļu iespējamā mijiedarbība ar citām zālēm. Anksiolītiskie līdzekļi pastiprina citu zāļu, kas nomāc centrālo nervu sistēmu (narkotiskās analgētikas, anestēzijas zāles, miega līdzekļi, neiroleptikas ar izteiktu nomierinošu iedarbību, antihistamīnus ar izteiktu nomierinošu iedarbību), muskuļu relaksantus utt.
Lietojot anksiolītiskos līdzekļus, alkohols ir nepieņemams, jo alkohols palielina šīs grupas zāļu nomācošo iedarbību uz centrālo nervu sistēmu (kas var būt saistīta ar smagām blakusparādībām, ieskaitot samaņas zudumu, elpošanas nomākumu), savukārt mierinoši līdzekļi palielina alkohola toksisko ietekmi uz centrālo nervu sistēmu. Vienlaicīga lietošana kopā ar alkoholu papildus pastiprinošajai iedarbībai uz centrālo nervu sistēmu, ir iespējamas paradoksālas reakcijas (psihomotoras uzbudinājums, agresīva uzvedība, patoloģiskas intoksikācijas stāvoklis).
Vienlaicīga benzodiazepīnu lietošana ar citām zālēm, kas nomāc centrālo nervu sistēmu, kā arī alkoholu, var izraisīt pārdozēšanu un dzīvībai bīstamas sekas (nopietna pārdozēšanas gadījumā nepieciešama medicīniska iejaukšanās).
Anksiolītiskās pārdozēšanas simptomi var būt dažāda smaguma CNS nomākums (no miegainības līdz komai), ieskaitot t izteikta miegainība, letarģija, vājums, samazināts muskuļu tonuss, ataksija, smagākos gadījumos - ilgstoša apjukums, refleksu depresija, koma, hipotensija, elpošanas nomākums. Apreibinot ar benzodiazepīniem, ir nepieciešams izraisīt vemšanu, ir iespējams izmantot aktīvo ogli, kuņģa skalošanu caur cauruli (ja pacients ir bezsamaņā), ir nepieciešama simptomātiska terapija, dzīvības funkciju kontrole, intravenozi šķidrumi (lai palielinātu diurēzi) un, ja nepieciešams, mehāniska ventilācija. Benzodiazepīnu pārdozēšanas gadījumā hemodialīze nav efektīva.
Konkrēts benzodiazepīna receptoru antagonists ir flumazenils, 1,4-benzodiazepīna atvasinājums ar augstu afinitāti pret benzodiazepīna receptoriem. Tā konkurētspējīgi bloķē benzodiazepīna receptorus un novērš vai mazina šo receptoru ierosinošo vielu centrālo iedarbību, bet neizslēdz citus līdzekļus ar inhibējošu iedarbību (barbiturāti, opioīdi uc) uz CNS. Flumazenila kā specifiska antidota lietošana benzodiazepīnu pārdozēšanai ir iespējama tikai slimnīcā. Jāatceras, ka flumazenils tiek izmantots kā papildu līdzeklis, nevis kā vienīgais līdzeklis. Ja flumazenila ievadīšana / ievadīšana notiek ātri, bet īslaicīgi (visu benzodiazepīnu iedarbība ilgst ilgāk), ir iespējama pārdozēšanas simptomu atgriešanās. Turklāt ir iespējama epilepsijas lēkmju attīstība (īpaši pacientiem, kas kopā ar tricikliskiem antidepresantiem lietoja benzodiazepīnus pacientiem ar epilepsiju).
Neskatoties uz to, ka benzodiazepīni ieņem vadošo pozīciju zināšanu un lietošanas apjoma ziņā, medicīnas praksē tiek izmantoti arī citi anksiolītiskie līdzekļi.
Līdz šim benzoklidīns nav zaudējis savu vērtību. Benzoklidīns samazina kortikālo neironu aktivitāti un kavē smadzeņu stumbra retikulārās veidošanās aktivitāti, mazina vazomotoriskā centra uzbudināmību, uzlabo smadzeņu asinsriti. To lieto trauksmes traucējumu ārstēšanai, ieskaitot trauksmes-depresijas stāvokļi (īpaši viegls un saistīts ar cerebrovaskulāru nepietiekamību). Īpaši indicēts gados vecākiem pacientiem ar aterosklerozi ar smadzeņu traucējumiem, arteriālu hipertensiju, paroksismālu tahikardiju.
Interese par hidroksizīnu ir saistīta ar tā farmakoloģiskās iedarbības īpatnībām. Hidroksizīns ir centrālā m-holīna un H antagonists1-histamīna receptoriem. Izteikti izteikts nomierinošs un vidēji smags anksiolītisks efekts izpaužas dažu CNS subkortikālo struktūru darbības kavēšanas dēļ. Hidroksizīnu raksturo diezgan strauja anksiolītiskās iedarbības attīstība (pirmās ārstēšanas nedēļas laikā), amnēziskā efekta neesamība. Atšķirībā no benzodiazepīniem ar ilgstošu lietošanu hidroksizīns neizraisa atkarību un atkarību, nav izteiktu atcelšanas sindromu. Papildus lietošanai trauksmes traucējumu ārstēšanā, tai skaitā ar psihosomatiskām slimībām to lieto sedācijai, atcelšanas sindroma mazināšanai, kā arī niezošiem dermatozēm.
Benaktizīns (difenilmetāna atvasinājums) būtiski atšķiras no citiem anksiolītiskiem līdzekļiem, kuru anksiolītiskā iedarbība ir saistīta ar centrālo m-holīnergisko receptoru atgriezenisko blokādi. Saistībā ar izteikto ietekmi uz centrālajām kolinergiskajām struktūrām benaktīni pieder pie centrālās antiholīnerģisko līdzekļu grupas. Tās ietekme uz centrālo nervu sistēmu izpaužas kā nomierinoša iedarbība, anticholinesterāzes un holīnomimetisko vielu konvulsīvās un toksiskās iedarbības kavēšana, barbiturātu un citu hipnotisku līdzekļu, pretsāpju līdzekļu uc iedarbība. saistās ar atropinopodobnym darbību (sausums mutes dobumā, tahikardija, midrāze, uc), benaktizin gandrīz nekad neizmantoja kā anksiolītisku.
Propāndiola atvasinājums (meprobamāts) neietekmē benzodiazepīna un holīnerģiskos receptorus. Tās anksiolītiskā iedarbība ir saistīta ar nomācošu ietekmi uz dažādām centrālās nervu sistēmas daļām, ieskaitot talamu un limbisko sistēmu, muskuļu relaksējoša iedarbība ir saistīta ar ierosmes transmisijas inhibīciju muguras smadzeņu, talamu un hipotalāma starpsavienoto neironu reģionā. Papildus trauksmes traucējumu ārstēšanai meprobamātu lieto menopauzes un premenstruālo sindromu gadījumā. Tas nav tik efektīvs kā benzodiazepīni un pašlaik to lieto ierobežoti.
Trešās paaudzes anksiolītisko preparātu pārstāvji ir buspirons, oksimetiletilpiridīna sukcināts (Mexidol) un citi. Mexidol anksiolītiskā iedarbība ir saistīta ar tās modulējošo iedarbību uz membrānām, ieskaitot GABAA-komplekss, un tas izpaužas kā uzlabota sinaptiskā transmisija.
Buspirona darbības mehānisms nav pilnībā saprotams. Buspirons ir daļējs serotonīna receptoru agonists, tam ir augsta afinitāte pret 5-HT apakštipa serotonīna receptoriem.1A. Samazina serotonīna, serotonīnerģisko neironu, ieskaitot, sintezēšanu un atbrīvošanu šuvju muguras kodolā. Turklāt tas selektīvi bloķē (antagonistu) pre- un postsinaptisko D2-dopamīna receptoriem (kam ir mērena afinitāte) un palielina dopamīna neironu ierosmes ātrumu vidus smadzenēs. Daži pierādījumi liecina, ka buspirons ietekmē citas neirotransmiteru sistēmas. Buspirons ir efektīvs jauktas trauksmes un depresijas stāvokļa, panikas traucējumu uc ārstēšanā. Anksiolītiskā iedarbība attīstās pakāpeniski, izpaužas 7–14 dienās un sasniedz maksimumu pēc 4 nedēļām. Atšķirībā no benzodiazepīniem, buspironam nav nomierinošas ietekmes, negatīva ietekme uz psihomotorām funkcijām, neizraisa toleranci, atkarība no narkotikām un atcelšanas simptomi, nepalielina alkohola iedarbību.
Papildus zālēm, kas pieder anksiolītisko vielu grupai, citu farmakoloģisko grupu zālēm ir zināma pretaizdzīšanas pakāpe: daži beta adrenoreceptoru blokatori (propranolols, oksprenolols, acebutolols, timolols utt.), Alfa adrenomimetri (klonidīns). Tādējādi propranolols ir efektīvs trauksmes stāvokļu ārstēšanā, kas saistītas ar simpātiskās nervu sistēmas hiperreaktivitāti un kam ir ievērojams somatisko un veģetatīvo simptomu smagums, klonidīnam ir spēja samazināt opija atkarības atcelšanas sindroma somatovegetatīvās izpausmes.
Trauksmes traucējumu ārstēšanai, t.sk. ar apsēstību, panikas traucējumiem, ir norādīti daži antidepresanti (skatīt antidepresantus). Smagas trauksmes gadījumā atsevišķas zāles, kas iegūtas no antipsihotisko līdzekļu grupas, rada izteiktu efektu (skatīt Neiroleptiku).
Šobrīd turpinās intensīva jaunu narkotiku meklēšana ar anksiolītisku iedarbību un vienlaikus drošāka un efektīvāka par esošajām zālēm. Benzodiazepīna atvasinājumu skrīninga mērķis ir identificēt selektīvāk iedarbīgas zāles ar visizteiktāko anksiolītisko iedarbību ar minimālām blakusparādībām. Meklēt arī vielas, kas ietekmē serotonīnerģisko transmisiju, stimulē aminoskābju antagonistus (glutamātu, aspartātu) utt.
