Analgin tabletes (Borimed): lietošanas instrukcijas

farmakoloģija ķīmija analgin nav narkotiska

Metamizola nātrija (metamizola nātrija sāls)

Pretsāpju līdzeklis, kas nav narkotisks

Aktīvās vielas (INN) apraksts:

kapsulas, šķīdums intravenozai un intramuskulārai ievadīšanai, taisnās zarnas svecītes (bērniem), tabletes, tabletes (bērniem)

Analgin attiecas uz NSAID, pirazolona atvasinājumu grupu. Darbības mehānisms ir līdzīgs citiem NPL (nonselektīvi bloķē COX un samazina prostaglandīnu veidošanos no arahidonskābes). Traucē sāpīgu papildus un proprioceptīvu impulsu veikšanu gar Gaulle un Burdach siju, palielina sāpju jutīguma talamālo centru uzbudināmības slieksni, palielina siltuma pārnesi.

Īpaša iezīme ir pretiekaisuma efekta nelielais smagums, kā rezultātā medikamentam ir maza ietekme uz ūdens un sāls metabolismu (Na + un ūdens aizturi) un kuņģa-zarnu trakta gļotādu. Tam ir pretsāpju līdzeklis, pretdrudža un dažādi spazmolītiski (saistībā ar urīna un žults trakta gludajiem muskuļiem). Efekts attīstās pēc 20-40 minūtēm pēc norīšanas un sasniedz maksimumu pēc 2 stundām, jo ​​tas ir efektīvāks par aspirīnu, ibuprofēnu un paracetamolu.

Labi un ātri uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Zarnu sienās tas tiek hidrolizēts, lai izveidotu aktīvu metabolītu - nemainīts metamizols asinīs nav sastopams (tikai pēc intravenozas ievadīšanas tās nenozīmīgā koncentrācija ir atrodama plazmā). Aktīvā metabolīta komunikācija ar proteīniem ir 50-60%. Metabolizējas aknās, izdalās caur nierēm. Terapeitiskās devās iekļūst mātes pienā.

Drudža sindroms (infekcijas un iekaisuma slimības, kukaiņu kodumi - odi, bites, gadflies uc), komplikācijas pēc transfūzijas; Sāpes sindroms (viegls vai vidēji smags): t.sk. neiralģija, mialģija, artralģija, žults kolikas, zarnu kolikas, nieru kolikas, traumas, apdegumi, dekompresijas slimība, jostas roze, orīts, sēža, miozīts, sāpes pēc galvām, galvassāpes, zobu sāpes, algomenoreja utt.

Paaugstināta jutība, hematopoēzes inhibīcija (agranulocitoze, citostatiska vai infekcioza neitropēnija), aknu un / vai nieru mazspēja, iedzimta hemolītiska anēmija, kas saistīta ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu, "aspirīna" astma, anēmija, leikopēnija, grūtniecība (gadījumā, ja tā ir. pēdējās 6 nedēļās), laktācijas periods C piesardzība. Jaundzimušo periods (līdz 3 mēnešiem), nieru slimība (pielonefrīts, glomerulonefrīts - ieskaitot vēsturi), ilgstoša etanola lietošana. Pacientiem ar sistolisko asinsspiedienu zem 100 mm Hg / ievada. vai ar asinsrites nestabilitāti (piemēram, uz miokarda infarkta fona, daudzkārtējas traumas, sākšanās šoks).

No urīnceļu sistēmas: nieru disfunkcija, oligūrija, anūrija, proteinūrija, intersticiāls nefrīts, urīna iekrāsošanās sarkanā krāsā. Alerģiskas reakcijas: nātrene (ieskaitot konjunktīvas un deguna gļotādām), angioneirotiska tūska, retos gadījumos - ļaundabīgs erythema multiforme (Stīvensa-Džonsona sindroms), toksiska epidermas nekrolīze (Laiela sindroms), bronhospastisku sindroms, anafilaktiskais šoks. No asins veidojošo orgānu puses: agranulocitoze, leikopēnija, trombocitopēnija. Citi: asinsspiediena pazemināšanās. Vietējās reakcijas: intramuskulāra injekcija var izraisīt infiltrātus injekcijas vietā. Simptomi: slikta dūša, vemšana, gastralģija, oligūrija, hipotermija, asinsspiediena pazemināšanās, tahikardija, elpas trūkums, troksnis ausīs, miegainība, delīrijs, apziņas traucējumi, akūta agranulocitoze, hemorāģiskais sindroms, akūta nieru un / vai aknu mazspēja, krampji, elpošanas paralīze, levitatora muskuļu un skeleta sindroms, akūta nieru un / vai aknu mazspēja, krampji, elpošanas paralīze. Ārstēšana: kuņģa skalošana, fizioloģiskā šķīduma caurejas līdzekļi, aktīvā ogle; piespiedu diurēze, hemodialīze, konvulsijas sindroma attīstība - diazepāma un ātrgaitas barbiturātu ievadīšanā.

Deva un ievadīšana:

Iekšpusē, 250-500 mg 2-3 reizes dienā, maksimālā vienreizējā deva - 1 g, dienā - 3 g. Vienreizējas devas bērniem 2-3 gadiem - 50-100 mg, 4-5 gadi - 100-200 mg, 6-7 gadi - 200 mg, 8-14 gadi - 250-300 mg, ievadīšanas biežums - 2-3 reizes dienā. V / m vai / in (smagu sāpju gadījumā): pieaugušajiem - 250-500 mg 3 reizes dienā. Maksimālā vienreizējā deva - 1 g, dienā - 2 g Bērni tiek ordinēti ar ātrumu 5-10 mg / kg 2-3 reizes dienā. Bērni līdz 1 gada vecumam, zāles tiek ievadītas tikai / m. Injicējamam injekciju šķīdumam jābūt ķermeņa temperatūrai. Devas, kas ir lielākas par 1 g, jāievada / in. Nepieciešamie apstākļi pretšoka terapijai. Visbiežākais asinsspiediena krituma cēlonis ir pārāk liels injekcijas ātrums, un tādēļ intravenoza ievadīšana jāveic lēni (ar ātrumu, kas nepārsniedz 1 ml / min), pacienta pozīcijā "guļot", kontrolējot asinsspiedienu, sirdsdarbības ātrumu un elpošanas skaitu. Taisnās zarnas lietošana - pieaugušajiem - 300, 650 un 1000 mg. Bērniem paredzētā deva ir atkarīga no bērna vecuma un slimības veida, ieteicams lietot 200 mg bērnu sveces: no 6 mēnešiem līdz 1 gadam - 100 mg, no 1 gada līdz 3 gadiem - 200 mg, no 3 līdz 7 gadiem - 200-400 mg, vecumā no 8 līdz 14 gadiem - 200-600 mg. Pēc svecītes ieviešanas bērnam jābūt gultā.

Ārstējot bērnus līdz 5 gadu vecumam un pacientus, kas saņem citotoksiskas zāles, Metamizola nātrija sāls jālieto tikai medicīniskā uzraudzībā. Neiecietība ir ļoti reta, bet anafilaktiskā šoka draudi pēc intravenozas zāļu ievadīšanas ir salīdzinoši augstāki nekā pēc zāļu lietošanas. Pacientiem ar atopisku bronhiālo astmu un pollinozi ir paaugstināts alerģisku reakciju risks. Metamizola nātrija ievadīšanas laikā var attīstīties agranulocitoze, un tādēļ, lai atklātu nemotivētu temperatūras pieaugumu, drebuļus, iekaisis kakls, rīšanas grūtības, stomatīts, kā arī vaginīta vai proktīta attīstību, nepieciešama tūlītēja zāļu izņemšana. Ar ilgstošu lietošanu ir nepieciešams kontrolēt perifērās asins attēlu. Lietošana akūtu vēdera sāpju novēršanai (pirms iemesla noskaidrošanas) ir nepieņemama. I / m injekcijai ir jāizmanto garš adata. Iespējama urīna iekrāsošanās sarkanā krāsā, jo metabolīts izdalās (nav nozīmes).

Sakarā ar lielo varbūtību, ka attīstīsies farmaceitiskā nesaderība, vienā šļircē nevar sajaukt ar citām zālēm. Uzlabo etanola iedarbību; vienlaicīga lietošana ar hlorpromasīnu vai citiem fenotiazīna atvasinājumiem var izraisīt smagu hipertermiju. Terapijas laikā ar metamizolu nedrīkst lietot radiosakontrasta zāles, koloīdu asins aizstājējus un penicilīnu. Vienlaicīga ciklosporīna iecelšana samazina pēdējo koncentrāciju asinīs.

Metamizols, pārvietojot perorālos hipoglikēmiskos līdzekļus, netiešos antikoagulantus, GCS un indometacīnu no savienojuma ar proteīnu, palielina to aktivitāti. Fenilbutazons, barbiturāti un citi hepatoinduceri vienlaikus samazina metamizola efektivitāti. Vienlaicīga lietošana ar citiem narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem, tricikliskiem antidepresantiem, pretapaugļošanās hormonālām zālēm un allopurinolu var izraisīt paaugstinātu toksicitāti.

Sedatīvie un anksiolītiskie līdzekļi (trankvilizatori) uzlabo Metamizola pretsāpju efektu. Tiamazols un citostāti palielina leikopēnijas risku. To pastiprina kodeīns, H2-histamīna receptoru blokatori un propranolols (palēnina inaktivāciju). Mielotoksiskas zāles palielina zāļu hematotoksicitāti.

Analginum pārdozēšana: sekas. Analgin: lietošanas norādes, darbības mehānisms, sastāvs, instrukcija

Analgin ir varbūt pazīstamākais nesteroīdais pretiekaisuma līdzeklis. Tas efektīvi novērš muskuļu un nervu dabu, kā arī samazina temperatūru.

Bet vai šīs zāles var kaitēt? Vai var rasties analginum pārdozēšana? Un kāds ir pārāk daudz medikamentu lietošanas risks? Šie jautājumi interesē daudz, tāpēc ir vērts atbildēt uz tiem.

Sastāvs un darbības mehānisms

No tā es gribētu sākt. Analgīna sastāvs ir vienkāršs, tajā ietilpst tikai viena aktīvā viela - nātrija metamizols, kas ir spēcīgs pretsāpju līdzeklis un pretdrudža, kas pieder pie pirazolona grupas.

Arī tablešu pagatavošanā ir palīgvielas, farmakoloģiski neitrālas vielas - cukura pulveris, kartupeļu ciete, talks un kalcija stearāts. Ar zālēm, kas ražotas ampulās, ir tikai metamizola nātrijs.

Kas ir Analgina darbības mehānisms? Šīs zāles samazina bradikinīnu, brīvo radikāļu, noteiktu prostaglandīnu un endoperekisy veidošanos. Tas arī inhibē lipīdu peroksidāciju un tam ir nomācoša ietekme uz ciklooksigenāzes aktivitāti. Turklāt rīks palielina uzbudināmības slieksni un bloķē sāpju impulsus. Viņi vienkārši neiziet cauri Burdah un Gaulle ķekariem.

Kad narkotikas palīdz?

Ir vērts iekļaut arī norādi par analgin lietošanu. Šī narkotika var palīdzēt, ja persona ir saskārusies ar kādu no šīm darbībām:

• Zobu un galvassāpes.
• Žultsceļa un nieru kolikas.
• Apdegumu sāpes, traumas.
• Mialģija, neiralģija, menalģija.
• Sāpes pēc operācijas.
• Drudzis.
• Augsta temperatūra, kas nereaģē uz citiem pasākumiem.
• Hroniskas vai akūtas intensīvas sāpes, kurās nav iespējams veikt citus terapeitiskus pasākumus.

Ir svarīgi izdarīt atrunu par to, ka zāļu ievadīšana parenterāli tiek indicēta tikai tad, ja tā nav enterāli (caur muti).

Pretsāpju izraisītas pārdozēšanas cēloņi

Un viņiem ir jāpievērš uzmanība. Parasti saindēšanās ar narkotikām ir iespējama šādu iemeslu dēļ:

• Zāļu ļaunprātīga izmantošana hroniskām sāpēm, ko izraisa ilgstoša slimība.
• Zāles, kas pārkāpj nieru un aknu darbību.
• Tabletes lieto kopā ar līdzekļiem, kas pieder barbiturātu grupai. Tie ietver "Anaprilin", "Codeine", kā arī daudzas citas antihistamīna zāles. Tie uzlabo dipirona darbību. Tātad zāļu lietošana pat terapeitiskās devās izraisīs intoksikāciju.

Tāpēc pirms šī populārā pretiekaisuma līdzekļa lietošanas konsultējieties ar savu ārstu.

Ieteikumi lietošanai

Lai novērstu analizējošu saindēšanos, jāpārbauda zāļu lietošanas instrukcijas. Pat ja tas saka, ka deva ir atkarīga no drudža un sāpju intensitātes, tas nenozīmē, ka jūs varat dzert 5 tabletes uzreiz un būt mierīgas veselībai.

Tādēļ ir svarīgi atcerēties informāciju par ieteicamo un maksimālo devu. Saskaņā ar analgin norādījumiem, tas ir:

• Bērniem vecumā no 10 līdz 14 gadiem, kas sver no 32 līdz 53 kg - 1 tablete vienreizējai lietošanai un 4 - maksimāli.
• Pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 15 gadiem un sver vairāk nekā 53 kg - 1-2 tabletes vienu reizi un līdz 8 maksimāli.

Nekādā gadījumā nevar ņemt vairākus gabalus ātrākai iedarbībai. Tabletes sāk iedarboties pēc 30-60 minūtēm pēc ievadīšanas. Ja zāles tika injicētas parenterāli, sāpes sāks pazust ātrāk.

Starp citu, ja jūs nolemjat ievietot injekciju, jums jākoncentrējas uz šiem ieteikumiem: bērniem - 500-2000 mg, pieaugušajiem - 1000-4000 mg.

Simptomi

Tālāk minētie simptomi liecina par analginum pārdozēšanu:

• Vispārējs vājums.
• Reibonis.
• Slikta dūša un vemšana.
• Smagums galvā.
• Tinīts.
• Tahikardija.
• Psihomotorā uzbudinājums.
• Ādas paliktnis.
• Hipotermija.

Smagos gadījumos analginum pārdozēšanas sekas ir krampji, kas aptver elpošanas muskuļus, kā arī urīns, kas iekrāsots ar sarkanu vai karstu rozā. Praktizējiet zināmos cianozes gadījumus un pēc tam iegremdēšanu komā, sasniedzot 4-5 punktus Glasgow skalā.

Ilgstoša zāļu lietošana lielos daudzumos izraisa asinsrades traucējumus. Rezultāts ir granulocitopēnija (granulocītu samazināšanās asinīs) un agranulocitoze (leikocītu skaita samazināšanās).

Ir arī problēmas ar kuņģa-zarnu traktu - gastrīts, zarnu čūlas un kuņģa čūlas, sālsskābes ražošanas traucējumi. Tas izpaužas ar šādiem simptomiem:

• Rūgšana.
• Grēmas.
• Diskomforts epigastriskajā reģionā.
• Uzpūšanās.
• Gremošanas traucējumi.
• Bada sāpes ar čūlu.
• Kuņģa-zarnu trakta asiņošana.

Jāatzīmē, ka saindēšanās ar analginum izraisa alerģisku reakciju veidošanos. Tās var rasties dažādos veidos - nātrene, alerģiska tūska vai pat anafilaktiskais šoks.

Sekas

Un jums par tiem ir jāpasaka, jo mēs runājam par analginum pārdozēšanu. Pirmkārt, jāatzīmē, ka šīs zāles izraisa smagu triecienu kuģiem, aknām, nierēm, asinsrites sistēmai un plaušām (dažos gadījumos).

Trombocītu un leikocītu skaits asinīs strauji samazinās. Tā rezultātā imūnsistēma vājinās, un ķermenis pārtrauc mikroskopisku abodes. Sakarā ar to, ir iekaisums gļotādu un audu nekrozi, čūlas sāk veidoties zarnās un kuņģī.

Tas ietekmē arī mutes dobuma gļotādu, kas izraisa kakla iekaisumu, smaganu iekaisumu. Kaitējuma, bronhu, trahejas un pat urīnceļu bojājumu veidošanās.

Smagos gadījumos trombocītu skaita samazināšanās dēļ ir iespējama asiņošana. Arī bieži attīstās bronhīts, traheīts un faringīts, kas nav pakļauti ārstēšanai. Paralēli urinēšana samazinās. Ja Jūs lietojat urīnu analīzei, tiks konstatētas baktēriju un olbaltumvielu uzkrāšanās.

Bet varbūt viena no smagākajām analgētiskās pārdozēšanas sekām ir aknu saindēšanās. To apliecina ādas dzeltēšana, gļotādas, nieze un bilirubīna uzkrāšanās asinīs.

Pirmā palīdzība

Iepriekš mēs jau esam runājuši par indikācijām dipirona lietošanai, narkotiku saindēšanās simptomiem un sekām. Tagad mums ir jārunā par to, kā rīkoties saindēšanās gadījumā.

Pirms ātrās palīdzības ierašanās, kurai vispirms ir jāzvana, jums būs jāizdara kuņģa skalošana - dzert apmēram pusi litra ūdens un izraisīt vemšanu. Atkārtojiet darbību vairākas reizes.

Ja cilvēka apziņa ir sajaukta vai pilnīgi nav, šī metode ir nepieņemama. Šādā gadījumā jums ir jānovieto upuris sānos un jāgaida ārstu ierašanās.

Ārstēšana

To veic stacionāros apstākļos. Ārstēšana ietver šādas procedūras:

• Piespiedu diurēze. Pacients tiek injicēts 4-5 litru plazmas aizstājēju asinīs, kā rezultātā palielinās asinsrites asins tilpums. Nieres sāk aktīvi noņemt toksiskas vielas no organisma.
• Aktīva detoksikācija ar izkārnījumu stimulāciju. Personai tiek dota caureja vai zarnu šķīdums, kas zarnas skalo kuņģī.
• Terapija ar adsorbentiem. Izmantojiet aktīvo ogli vai nātrija hipohlorītu.
• Hemodialīze. Pacientus ar stipru saindēšanos filtrē caur puscaurlaidīgu membrānu.

Ja pārdozēšana ir smaga, var būt nepieciešama atdzīvināšana. Tie tiek veikti bez apziņas, krampjiem, urīnceļu traucējumiem, asinsriti un psihosomatiskiem traucējumiem.

Ja cilvēks ieņēma 5-8 gramus vielas, un viņam netika palīdzēts, viņš var nomirt.

Analgin (Analgin)

Aktīvā sastāvdaļa:

Saturs

Farmakoloģiskā grupa

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

3D attēli

Sastāvs un atbrīvošanas forma

kontūras kastītēs vai šūnu iepakojumā 10 gab.; kartona iepakojumā pa 1, 2, 3 vai 5 iepakojumiem.

Devas formas apraksts

Tabletes ar baltu vai gaiši dzeltenu krāsu, plakaniski cilindriskas, ar riskantu un šķembu, rūgtu garšu.

Farmakoloģiskā iedarbība

Farmakodinamika

Metamizola nātrija ir pirazolona atvasinājums. Tam ir pretsāpju, pretdrudža un vāja pretiekaisuma iedarbība, kuras mehānisms ir saistīts ar SEG sintēzes nomākšanu. Farmakoloģiskā iedarbība attīstās 20-40 minūšu laikā pēc zāļu lietošanas un sasniedz maksimumu pēc 2 stundām.

Indikācijas narkotiku Analgin

Dažādu etioloģiju sāpju sindroms:

nieru un žults kolikas (kombinācijā ar spazmolītiskiem līdzekļiem);

infekcijas un iekaisuma slimību drudzis.

Kontrindikācijas

paaugstināta jutība pret pirazolona atvasinājumiem (butadionu, tribuzonu);

slimības, kas saistītas ar bronhu spazmu;

hematopoētiskā apspiešana (agranulocitoze, neitropēnija, leikopēnija);

smaga aknu vai nieru darbība;

iedzimta hemolītiska anēmija, kas saistīta ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu;

grūtniecība (īpaši pirmajā trimestrī un pēdējo 6 nedēļu laikā);

Ar aprūpi - zīdaiņiem (līdz 3 mēnešiem).

Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

Kontrindicēts grūtniecības laikā (īpaši pirmajā trimestrī un pēdējo 6 nedēļu laikā). Ārstēšanas laikā jāpārtrauc barošana ar krūti.

Blakusparādības

Alerģiskas reakcijas: ādas izsitumi, angioneirotiskā tūska; retos gadījumos anafilaktiskais šoks, toksiska epidermas nekrolīze (Lyell sindroms), retos gadījumos Stīvensa-Džonsona sindroms.

Ilgstoša lietošana var būt leikopēnija, trombocitopēnija, agranulocitoze.

Ar tendenci uz bronhu spazmu var izraisīt uzbrukumu; asinsspiediena pazemināšanās.

Iespējama traucēta nieru darbība, oligūrija, anūrija, proteīnūrija, intersticiāls nefrīts, urīna iekrāsošanās sarkanā krāsā sakarā ar metabolīta izdalīšanos.

Par visām nelabvēlīgajām (neparastajām) sekām, ieskaitot Jums nav jāinformē ārsts un jāpārtrauc zāļu lietošana.

Mijiedarbība

Analgin vienlaicīga lietošana ar citiem narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem var izraisīt toksisku efektu savstarpēju uzlabošanos.

Tricikliskie antidepresanti, perorālie kontracepcijas līdzekļi un allopurinols pārkāpj metamizola metabolismu aknās un palielina tās toksicitāti.

Barbiturāti un fenilbutazons vājina dipirona iedarbību.

Analgin uzlabo alkoholisko dzērienu iedarbību.

Terapijas laikā ar metamizolu nedrīkst lietot radiosakaru līdzekļus, koloidālus asins aizstājējus un penicilīnu.

Metamizols, pārvietojot perorālos hipoglikēmiskos līdzekļus, netiešos antikoagulantus, GCS un indometacīnu no savienojuma ar proteīnu, palielina to aktivitāti.

Analgin vienlaicīga lietošana ar ciklosporīnu samazina pēdējo līmeni asinīs. Tiamazols un sarkolizīns palielina leikopēnijas risku. Kodeīna, propranolola pastiprināšanas efekts (palēnina inaktivāciju).

Sedatīvi un trankvilizatori palielina dipirona pretsāpju efektu.

Devas un ievadīšana

Iekšpusē pieaugušie - uz 1 cilnes. 2-3 reizes dienā pēc ēšanas. Maksimālā atsevišķā deva - 1 g (2 cilnes.), Dienas - 3 g (6 cilnes). Ar narkotiku lietošanas ilgumu (vairāk nekā nedēļu) ir nepieciešams kontrolēt perifērās asins paraugu un aknu funkcionālo stāvokli.

Bērniem jāparedz 5–10 mg / kg ķermeņa svara 3–4 reizes dienā ne ilgāk kā 3 dienas (iepriekš planējot tableti).

Nelietot (bez ārsta konsultācijas) ilgāk par 3 dienām, ja tās ir parakstītas pretdrudža ārstēšanai, un vairāk nekā 5 dienas, ja tās ir paredzētas anestēzijai.

Pārdozēšana

Simptomi: ar ilgstošu zāļu lietošanu (vairāk nekā 7 dienas) lielās devās - slikta dūša, vemšana, gastralģija, oligūrija, hipotermija, pazemināts asinsspiediens, tahikardija, elpas trūkums, troksnis ausīs, miegainība, delīrijs, apziņas traucējumi, agranulocitoze, hemorāģisks sindroms, akūta nieru darbība un / vai aknu mazspēja, krampji, elpošanas muskuļu paralīze.

Ārstēšana: izraisa vemšanu, kuņģa skalošanu, sālsskābes caurejas līdzekļus, aktīvo ogli. Ārstniecības iestādes apstākļos - piespiedu diurēze, hemodialīze, konvulsijas sindroma attīstība - diazepāma un barbiturātu ievadīšanā.

Īpaši norādījumi

Pacientiem ar astmu un pollinozi var rasties paaugstinātas jutības reakcijas.

Ar ilgstošu lietošanu (vairāk nekā 7 dienas) ir nepieciešams kontrolēt perifērās asinis.

Nelietot, lai mazinātu akūtas sāpes vēderā (līdz cēloņu noskaidrošanai).

Ārstējot bērnus līdz 5 gadu vecumam un pacientus, kas saņem citotoksiskas zāles, Metamizola nātrija sāls jālieto tikai medicīniskā uzraudzībā.

Īpaša piesardzība ir nepieciešama, parakstot pacientus, kuri ļaunprātīgi izmanto alkohola dzērienus.

Bērniem līdz 2 gadu vecumam ieteicams lietot bērnu zāļu formas.

Bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam lietojiet tikai pēc ārsta norādījumiem.

Uzglabāšanas nosacījumi narkotiku Analgin

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīgums narkotiku Analgin

Nelietot pēc derīguma termiņa, kas norādīts uz iepakojuma.

Analgin. Norādījumi par zāļu lietošanu: lietošanas indikācijas, kontrindikācijas, blakusparādības, deva. Zāļu formas: tabletes, ampulas injekcijām, sveces.

Vietne sniedz pamatinformāciju. Atbilstošas ​​ārsta uzraudzībā ir iespējama atbilstoša slimības diagnostika un ārstēšana. Visām zālēm ir kontrindikācijas. Nepieciešama apspriešanās

Analgin pieder pie nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu, pirrozolona atvasinājumu grupas.

Analgin lieto sāpju mazināšanai (izteikta pretsāpju iedarbība). Visbiežāk to izmanto zobiem un galvassāpēm. Analgin arī pazemina ķermeņa temperatūru, un tāpēc tas attiecas uz dažādiem karstuma apstākļiem. Analgin ir arī pretiekaisuma īpašības (bet šī iedarbība ir viegla).

Sastāvs un atbrīvošanas forma

Zāļu darbības mehānisms un izplatība organismā

Analgin nav selektīvi bloķē ciklooksigenāzi (fermentu, kas iesaistīts prostaglandīnu sintēzes procesā). Tas noved pie prostaglandīnu, bradikinīnu un arahidonskābes veidošanās samazināšanās. Prostaglandīni ir fizioloģiski aktīvo vielu grupa, kas ir iesaistīta iekaisuma un sāpīgu procesu veidošanā.

Analgin arī bloķē sāpju stimulus un palielina siltuma pārnesi.

15-30 minūtes pēc norīšanas zāles sāk iedarboties (kad tiek sasniegta zāļu terapeitiskā koncentrācija asinīs). Maksimālā analgīna koncentrācija, kas novērota pēc 1-1,5 pēc ievadīšanas. Aptuvenais zāļu ilgums ir 4-8 stundas.

Norīšanas gadījumā nātrija metamizola labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā (aptuveni 80-90%). Neliela daļa analgīna, kas nonāk saskarē ar asinīm, saistās ar asins proteīniem (albumīnu).

Atlikušā zāļu koncentrācija ir nesaistītā veidā. Aktīvajai vielai pašai (metamizola nātrija sāls) nav farmakoloģiskas ietekmes. Ietekme attīstās tikai pēc tam, kad metamizola nātrijs tiek pārveidots par metabolītu.

Tas notiek, hidrolizējot analīzi aknās. Analgin pārvēršas par metabolītu (4-aminoantipirīnu), kam ir pretsāpju un pretdrudža iedarbība.

Ņemot vēlamo efektu, metabolīts izdalās ar urīnu. Arī zāles spēj iekļūt placentā un nonāk mātes pienā.

Metamizola nātrija lietošanas iezīmes

Analgin vajadzētu būt stingrā ārsta uzraudzībā, īpaši, ja pacienti lieto ķīmijterapiju (lieto ļaundabīgo audzēju ārstēšanai).

Pacientiem ar bronhiālo astmu, lietojot analgin, palielinās alerģisku reakciju risks.

Analgin nedrīkst lietot akūtas sāpes vēderā.

Kad ir noteikts analgin?

• galvassāpes
• zobu sāpes
• algomenoreja (stipras sāpes menstruāciju laikā)
• mialģija
• pēcoperācijas sāpes
• migrēnas sāpes
• nieru un aknu kolikas (ar spazmolītiskiem līdzekļiem)
• drudzis valstis
• radikulīts
• reimatoīdais artrīts

Kā lietot metamizola nātriju?

Vispirms jums jāizvēlas ērtākais atbrīvošanas veids.

Tabletes, piemēram, ir visvieglāk lietojamas, jo tam nav nepieciešamas īpašas prasmes.

Galvenā injekciju priekšrocība ir panākt, lai efekts būtu visstraujāk, bet tas nozīmē nepieciešamību pēc noteiktām māsu prasmēm.

Sveces parasti lieto bērniem. Tas ir ļoti ērti, jo nav nepieciešams piespiest bērnu dzert tableti vai pārliecināt viņu veikt injekciju.

Analgin (ANALGIN) - rokasgrāmata, lietojumprogramma, atsauksmes

Analgin (ANALGIN) - rokasgrāmata, lietojumprogramma, atsauksmes

Aktīvā viela: nātrija metamizola (Metamizolesodium)

ATX: N02BB02 Metamizola nātrija

Farmakoterapeitiskā grupa: pretsāpju līdzekļi un pretdrudža līdzekļi.

Atbrīvošanas forma

• Šķīdums injekcijām 500 mg / ml 1 ml ampulas, 2 ml.
• 500 mg tabletes

Dozēšanas formu apraksts

Tabletes ar baltu vai gaiši dzeltenu krāsu, plakaniski cilindriskas, ar riskantu un šķembu, rūgtu garšu.

Šķīdums injekcijām - dzidrs, bezkrāsains vai dzeltenīgs šķīdums

Analgina izgudrošanas vēsture

Vācu ķīmiķis Ludvigs Knorrs (1859-1921)

Vācu ķīmiķis Ludvigs Knorrs bija students Emil Fischer, Nobela prēmija ķīmijā 1902. gadā. 1880. gados Ludvigs Knorrs mēģināja sintezēt hinolona atvasinājumus no fenilhidrazīna un tā vietā sintezēja pirazola atvasinājumu, kas pēc metilēšanas kļuva par fenazonu, ko sauc arī par antipirīnu. Antipirīnu uzskata par visu mūsdienu antipirētisko pretsāpju līdzekļu „tēvu”. Šo zāļu pārdošana bija ļoti liela, un 1890. gados ķīmiķi no uzņēmuma TeerfarbenfabrikMeister, LuciusCo. (Hoechst AG priekštecis, kas pēc tam kļuva par farmācijas uzņēmumu Sanofi), izveidoja vēl vienu atvasinājumu, ko sauc par piramidonu, kas trīs reizes bija aktīvāks pretpirīnu.

1893. gadā Hoechst AG izveidoja Friedrich Stolz antipirīna atvasinājumu aminopirīnu. Vēlāk Hoechst AG ķīmiķi izveidoja atvasinājumu, ko sauc par melubrīnu (aminometānsulfonāta antipirīna nātrija sāli), kas sāka izmantot 1913. gadā. 1920. gadā, neilgi pirms viņa nāves, Ludvigs Knorrs sintezēja metamizolu, kas ir melubrīna metil-atvasinājums. Metamizols nonāca farmācijas tirgū 1922. gadā pēc izgudrotāja nāves Novalgin. Ražots zāļu farmācijas uzņēmums Hoechst AG.

Ievads

Analgin ir populārs pretsāpju līdzeklis, kas nav opioīdu zāles, ko bieži lieto medicīnā. Dažos gadījumos šis rīks turpina nepareizi klasificēt kā nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis. Metamizola nātrijs (analgin) ir zāles, kas pēc iekšķīgas lietošanas spontāni sadala strukturāli saistītos pirazolona savienojumos. Papildus analgētiskajam efektam analgin ir pretpirētisks (pretdrudža) un spazmolītisks līdzeklis. Darbības mehānisms, kas atbild par pretsāpju iedarbību, ir sarežģīts, un, visticamāk, ir atkarīgs no centrālās ciklooksigenāzes-3 nomākšanas, opioidergiskās sistēmas un kanabinoīdu sistēmas aktivizēšanas. Analgin var bloķēt no prostaglandīniem atkarīgus un prostaglandīnu neatkarīgus drudža mehānismus, ko izraisa lipopolisaharīdi, kas apstiprina, ka šai zālēm piemīt pretdrudža iedarbība, kas skaidri atšķiras no NPL iedarbības mehānisma. Mehānisms, kas ir atbildīgs par analgin spazmolītisko iedarbību, ir saistīts ar intracelulāro Ca2 + izdalīšanās nomākšanu inozīta fosfāta sintēzes samazināšanās rezultātā. Metamizola nātriju galvenokārt lieto, lai ārstētu dažādu etioloģiju sāpes, spastiskus apstākļus, īpaši tos, kas ietekmē gremošanas traktu, un drudzi, kas ir izturīgi pret citām zālēm. Kombinēta morfīna lietošana un analgin izraisa superaditīvu antinociceptīvu iedarbību.

Analgin ir salīdzinoši droša farmaceitiskā viela, lai gan tā nav pilnīgi brīva no nevēlamas ietekmes. Starp šīm blakusparādībām visnopietnākā, kas izraisa vislielākās pretrunas, ir tās mielotoksiska iedarbība. Šķiet, ka agrāk metamizola izraisīta agranulocitozes risks bija pārspīlēts. Neskatoties uz pierādījumiem, kas nerada teratogēnas un embriotoksiskas iedarbības risku, zāles nedrīkst lietot grūtniecēm.

Apraksts

Analgin ir viens no spēcīgākajiem ne-opioīdu pretsāpju līdzekļiem, ko izmanto medicīnā. Pašlaik metamizola nātrijs ir klasificēts kā neopioīdu pretsāpju līdzeklis (Vazquezetal. 2005, Chaparroetal. 2012, Escobaretal. 2012), lai gan daudzus gadus to uzskatīja par nesteroīdo pretiekaisuma līdzekli (BatuandErol 2007, López-Munozetal. 2008, Smithetal. Ramirezetal. 2010). Ņemot vērā to, kas šobrīd ir zināms, šī klasifikācija ir kļūdaina, jo, atšķirībā no NPL, analgēna darbības mehānisms ir atkarīgs no centrālā ciklooksigenāzes-3 (COX-3) nomākuma (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010).

Ķīmiski nātrija metamizols ir [(2,3-dihidro-1,5-dimetil-3-okso-2-fenil-1H-pirazol-4-il) metilamino] metānsulfonskābes nātrija sāls (Rogoschetal. 2012). Analgin ir pieejams injekciju šķīduma un tablešu veidā.

Dažās valstīs metamizola nātrija lietošana ir aizliegta (piemēram, Zviedrijā, Japānā, ASV, Apvienotajā Karalistē, Austrālijā un Irānā), bet daudzās valstīs (dažās Eiropas valstīs, Āzijas un Dienvidamerikas valstīs) tā joprojām tiek plaši izmantota medicīnā. recepšu medikamenti) un veterinārā medicīna (Edwardsetal. 2001, Wesseletal. 2006, Baumgartneretal. 2009, Imagawaetal. 2011).

Metamizola nātrijs ir balts vai balts ar tikko pamanāmu dzeltenīgu spīdumu kristālisku pulveri, mitruma klātbūtnē tas ātri sadalās. Viegli šķīst ūdenī (1: 1,5), ūdens šķīduma pH ir 6-7,5. Ir grūti izšķīdināt etanolā (1: 60–1: 80), praktiski nešķīst ēterī, hloroformā, acetonā.

Farmakokinētika

Aprakstot dipirona farmakokinētiskās īpašības, tās metabolītu īpatnības patiesībā ir domātas, jo metamizola nātrijs ir prodrogs, ko ūdens vidē var spontāni pārveidot par daudziem metaboliskiem produktiem (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995). Sākotnējā viela tiek konstatēta asins plazmā tikai 15 minūšu laikā pēc intravenozas ievadīšanas, un, ievadot perorāli, to nenovēro ne asins plazmā, ne urīnā (Vlahovetal. 1990). Gremošanas traktā analgīns tiek hidrolizēts uz 4-metilaminoantipirīnu (MAA) un absorbējas šajā formā. Tika pierādīts, ka pēc iekšķīgas analgin devas 750 mg devas MAA biopieejamība bija 85%, šī metabolīta maksimālā koncentrācija (Cmax) tika sasniegta 1,2-2,0 stundās, un tā izkliedes tilpums (Vd) bija aptuveni 1,15. l / kg Absolūtā biopieejamība pēc intramuskulāras un taisnās zarnas ievadīšanas bija attiecīgi 87% un 54% (Levy et al. 1995). MAA tālāk metabolizējas ar vidējo pusperiodu no 2,6 līdz 3,25 stundām uz 4-formilaminoantipirīnu (FAA), kas ir galīgais metabolīts, kā arī uz 4-aminoantipirīnu (AA) (Levyetal. 1995). AA ir acetilēts līdz 4-acetilaminoantipirīnam (AAA) (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995, Rogoschetal. 2012).

1. attēls. Metamizola nātrija metabolisms

MAA un AA ir aktīvie metabolīti, bet AAA un FAA ir savienojumi, kuriem nav farmakoloģiskas iedarbības (Weithmannand Alpermann 1985, Vlahovetal. 1990). Turklāt MAA un AA tiek tālāk pārveidotas aktīvajos arahidonoilamīdos, kuru klātbūtne konstatēta peles smadzenēs un muguras smadzenēs (Rogoschetal. 2012). Arahidonoilamīdi veidojas, iesaistot taukskābju amīda hidrolāzi - fermentu, kas atrodams lielās koncentrācijās smadzenēs, kas apstiprina pieņēmumu, ka šie savienojumi ir sintezēti centrālajā nervu sistēmā. Tomēr nevajadzētu noraidīt iespēju, ka šie savienojumi ir perifēra, jo aknas ir vēl viens orgāns, kurā ir konstatēta augsta taukskābju amīda hidrolāzes ekspresija. Turklāt ir zināms, ka analgin atvasinājumi (MAA, AA, FAA un AAA) var viegli iekļūt asins un smadzeņu barjerā, un to koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā, kaut arī zemāka nekā plazmā, ir pietiekami augsta, lai izraisītu terapeitisku efektu (Cohenetal 1998)

Ekskrēcija. Lielākā daļa ievadītās devas izdalās caur nierēm kā AAA metabolīti (aptuveni 50%), FAA (aptuveni 25%), AA (aptuveni 15%) un MAA (aptuveni 10%). Cilvēkiem VolzandKelner (109) pēc iekšķīgas lietošanas konstatēja 6 metamizola metabolītus urīnā. Četri no tiem ir identiski tiem, kas atrodami asins plazmā. Atlikušās neidentificētās vielas satur vismaz divus metabolītus, tostarp konjugētu 4-hidroksiantipirīnu, iespējams, glikuronīdu.

Pusperiods. Abu aktīvo metabolītu (MAA un AA) eliminācija ir maz atkarīga no zāļu devas. Veseliem cilvēkiem MAA ir robežās no 2,5 stundām (750 mg metamizola) līdz 3,5 stundām (3000 mg metamizola); un AA - tas ir attiecīgi no 4 stundām līdz 5,5 stundām. Vecāka gadagājuma cilvēkiem MAA eliminācija ir ilgstoša (t1 / 2 = 4,5 stundas), salīdzinot ar jauniešiem (t1 / 2 = 2,5 stundas). Paildzināšanās korelē ar kreatinīna klīrensu.

Citi farmakokinētiskie dati

Aknu darbības traucējumi: pacientiem ar hronisku aknu slimību metamizola metabolisms samazinās. B hepatīta vīrusa asimptomātiskie nesēji ar normāliem aknu darbības testiem liecina par metamizola oksidatīvā metabolisma pasliktināšanos, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem. Pacientiem ar aknu mazspēju MAA eliminācija ir diezgan lēna, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Pacientiem ar aknu cirozi MAA eliminācijas vidējais ilgums plazmā palielinās 4 reizes, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem.

Nieru mazspēja: pacientiem ar hronisku nieru mazspēju nav konstatēti metamizola eliminācijas pārkāpumi. Tomēr kritiski slimiem pacientiem ar akūtu nieru mazspēju var būt pagarināts MAA eliminācijas pusperiods, kas svārstās no 2,5 stundām līdz vairāk nekā 40 stundām, kas var veicināt nopietnas reakcijas zāļu uzkrāšanās dēļ. Pacientiem ar akūtu nieru mazspēju vai kardiovaskulāriem traucējumiem šoka dēļ var būt nepieciešams mainīt zāļu devu.

Gados vecāki cilvēki: MAA farmakokinētikas populācijas analīzē, kurā piedalījās 153 pacienti, Levyetal. Tika secināts, ka vecums ir nozīmīgs MAA uzkrāšanās prognozētājs. Analīzes rezultāti liecina par būtiskām farmakokinētikas atšķirībām pētījuma dalībnieku vidū, kā arī nozīmīgu klīrensa samazināšanos vecumā.

Pretsāpju iedarbība

Lai gan metamizola nātrijs ir veiksmīgi lietots vairāk nekā 90 gadus, tā darbības mehānisms vēl nav pilnībā noskaidrots. Ilgu laiku metamizola nātrija tika uzskatīts par neselektīvu COX-1 un COX-2 inhibitoru (Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007, Rogoschetal. 2012). Darbības mehānisms, kas saistīts ar tā pretsāpju iedarbību, ir sarežģīts (1. att.) Visticamāk, šī ietekme tiek panākta, iedarbojoties uz COX-3 un ietekmējot opioidergiskās un kanabinoīdu sistēmas.

Dipirona darbībā iesaistīto mehānismu pārdomāšana tika iedvesmota no izoforma ciklooksigenāzes atklāšanas. Saskaņā ar ziņojumiem, metamizola nātrija darbojas kā anestēzijas līdzeklis, kas bloķē COX-3 (Chandrasekharanetal. 2002, SchugandManopas 2007, Muńozetal. 2010). Šis mehānisms, piemēram, izriet no Chandrasekharanetal iegūtajiem rezultātiem. (2002), kas secināja, ka metamizolam, piemēram, acetaminofīnam, fenacetīnam un antipirīnam, ir inhibējoša ietekme uz COX-3 aktivitāti suņu smadzenēs. COX-3 ir COX-1 savienošanas variants, kas galvenokārt tiek ražots centrālajā nervu sistēmā (Chandrasekharanetal. 2002). COX-3 nomākšana izraisa prostaglandīna E2 (PGE2) sintēzes samazināšanos. PGE2 sintēzes bloķēšanas rezultātā centrālajā nervu sistēmā samazinās nociceptoru (t.i., perifēro sāpju receptoru) jutība pret sāpju mediatoriem, kas nozīmē arī to, ka šo receptoru uzbudināmība samazinās, un tādējādi tiek sasniegts pretsāpju efekts (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010 ).

Neatkarīgi no PGE2 sintēzes inhibīcijas, analgin analgētiskās iedarbības īstenošanā ir iesaistīti arī citi mehānismi. Kanabinoīdu sistēma, kas ir sistēma, kurai ir svarīga loma sāpju regulēšanā, visticamāk ir iesaistīta šajā sakarā. Rogoschetal. (2012) noteica, ka metamizola aktīvo metabolītu, t.i., MAA un AA, arahidonoilamīdi ir 1. tipa kannabinoīdu receptoru agonisti, kas ir arī receptori, kas ir daļa no pakārtotās antinociceptīvās sistēmas. Jau labi zināms ir fakts, ka 1. tipa kannabinoīdu receptoru aktivizēšana samazina GABAergo transmisiju pelēkās vielās ap smadzeņu akveduktu, kas dezinficē aktivējošos neironus (galvenokārt glutaminergiskos) un sāk antinocicepciju kā dilstošā ceļa aktivizācijas rezultātā (RutkowskaandJamontt 2005). Escobaretal ieteica arī kaņepju sistēmas ietekmi uz dipiroida pretsāpju mehānismu. (2012), kas pierādīja. Tas, ka šīs zāles antinociceptīvā iedarbība tiek samazināta pēc 1. tipa kannabinoīdu receptoru antagonista mikroinjekcijas pelēkā vielā ap smadzeņu akveduktu vai medali oblongata rostrālo ventromediālo apgabalu.

Trešais mehānisms, kas, iespējams, ir iesaistīts metamizola analgētiskās iedarbības indukcijā, ir endogēnās opioidergiskās sistēmas aktivizēšana. bija aizdomas Šis mehānisms Tortorici un Vanegas (2000), kas parādīja, ka mikroinektsiimetamizola šajā rostral ventromedial jomā iegarenās smadzenes izraisa antinociception jo nomodā žurkām, un uz nākamajiem nāvessodiem, stimulē toleranci metamizols un savstarpēju toleranci morfīnam (rostral ventromedial jomā iegarenās smadzenes ir opioidergisko analgēziju). Turklāt šie pētnieki ir parādījuši, ka, tā kā mikroinjekciju ietekme uz metazolu samazina gala oksloksona (t.i., opioidergiskā receptoru antagonista) mikroinjekciju tajā pašā vietā, šie efekti ir jāsaista ar vietējiem endogēniem opioīdiem. Viņu konstatējumus apstiprināja citi pētnieki (Vazquezetal. 2005), kuri konstatēja, ka naloksona ievadīšana žurku medusa rostrālajā ventromēlija reģionā pārtrauca sistēmiski ievadīta metamizola antinociceptīvo efektu, kas apstiprina, ka tās iedarbību ietekmē opioidergiskā sistēma (Vazquezetal. 2005).

Pretiekaisuma iedarbība

Lai gan daudzus gadus analgin tika klasificēts kā nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis, mūsdienās tiek uzskatīts, ka tas izraisa tikai ļoti vāju pretiekaisuma iedarbību (Camposetal. 1999, Botting 2000, Chandrasekharanetal. 2002, Rogoschetal. 2012), kas, visticamāk, ir tās vājas apspiešanas rezultāts. TsOG-1 un TsOG-2 (Botting 2000). Nav šaubu, ka zāles spēcīgāk inhibē COX-3. Lai gan ir pierādīts, ka metamizols inhibē COX-1 un COX-2 (Camposetal. 1999, Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007), nav pārliecības par šīs ietekmes klīnisko nozīmi, jo nav pierādījumu, ka šī viela var izraisīt ievērojamu pretiekaisuma iedarbību. rīcība nav pietiekama.

Iespējams, ka dipirona vājā perifēro pretiekaisuma iedarbība kopā ar spēcīgu centrālās nervu sistēmas TsOG-3 nomākumu ir saistīta ar augstu taukskābju amīdu hidrolāzes aktivitāti CNS (Rogoschetal. 2012). Šis secinājums izriet no īpaši aktīvas metamizola konversijas uz aktīviem metabolītiem CNS.

Antipirētisks efekts

NSPL pretdrudža iedarbībā iesaistītie mehānismi parasti ir saistīti ar to spēju bloķēt COX-1 un / vai COX-2 CNS (Botting 2006). Līdzīgi kā NPL, metamizolam ir izteikta pretdrudža iedarbība, bet dati par šo mehānismu ir pretrunīgi. Lai gan daži pētījumi liecina, ka metamizola pretdrudža iedarbība ir atkarīga no PGE2 sintēzes apspiešanas (Shimadaetal. 1994, Kanashiroetal. 2009), citi uzskata, ka tas tā nav (DeSouzaetal. 2002, Pessinietal. 2006, Malvaretal. 2011). Nesen tika pierādīts, ka metamizols var bloķēt no prostaglandīnu atkarīgus un no prostaglandīniem neatkarīgus lipopolisaharīdu izraisītas drudža mehānismus, kas liecina, ka šai zālēm ir antipirētiskas iedarbības profils, kas skaidri atšķiras no citiem COX inhibitoriem, kas var būt noderīgi drudža ārstēšanā (Malvaretal. ). Interesanti, ka šis pētījums parādīja, ka, lai gan metamizols samazina PGE2 koncentrāciju plazmā un cerebrospinālajā šķidrumā, tas nespēj nomākt PGE2 sintēzi hipotalāmā, atšķirībā no indometacīna, kas pieder NPL (Malvaretal. 2011). Tas liecina, ka Metamizola pretdrudža iedarbība nav atkarīga no PGE2 sintēzes nomākšanas hipotalāmā.

Pretpazmātiska darbība

Analgin ir spazmolītisks efekts. Gulmezetal. (2006) pierādīja metamizola spazmolītisko ietekmi uz jūrascūciņas trahejas izolētu gludo muskuli. To rezultāti liecina, ka metamizols rada šo efektu, inhibējot intracelulāro Ca2 + izdalīšanos, jo samazinās inozīta fosfāta sintēze. Vēlākā pētījumā šie zinātnieki pierādīja, ka aģents ir klīniski nozīmīgs relaksējošs efekts uz gludajiem muskuļiem, jo ​​īpaši mazos elpceļos, kas apstiprina invitro testu rezultātus par metamizola spazmolītiskās iedarbības rašanos pirms gludiem muskuļiem. Jautājums par to, vai Metamizols pastiprina standarta bronhodilatatoru narkotiku iedarbību, var būt vēl viena pētījuma priekšmets.

Tika arī pierādīts, ka metamizols samazina kopējā žults kanāla, Oddi sfinktera, urīnceļu tonusu un ietekmē arī urīnpūšļa kustību.

Citi Analgin efekti

Pēdējos gados interese par šo narkotiku ir palielinājusies, pateicoties ziņojumam par papildu ieguvumiem, piemēram, pretapoptotisku, neiroprotektīvu un pretkrampju iedarbību. Ir pētījumi ar dzīvniekiem, kas apstiprina kombinētu metamizola lietošanu ar terapeitisku hipotermiju ilgstošas ​​neiroprotekcijas nolūkā. Dzīvnieku modeļos metamizola aizkavētais neironu bojājums hipokampā, smadzeņu garozā un striatum, novērsa sekundāro hipertermisku bojājumu veidošanos, kā arī izraisīja izteiktu neiroprotekciju smadzeņu išēmijas laikā. Terapeitiskā hipotermija mazina centrālās nervu sistēmas vielmaiņas līmeni ar anoksisku smadzeņu bojājumu un asinsrites apstāšanos, tai ir aizsargājoša iedarbība intrakraniālās iperatiirovā un iejaukšanās laikā uz sirdi, un to lieto arī pacientiem ar traumatisku smadzeņu traumu, lai kontrolētu paaugstinātu intrakraniālo spiedienu.

Kaulu smadzeņu nomākums

Dipirona drošība daudzus gadus tika uzskatīta par apšaubāmu, jo pastāv risks agranulocitozei. Tāpēc metamizols tika aizliegts ASV un daudzās citās valstīs, lai gan tas palika daudzu citu pasaules valstu tirgū.

Dažiem pacientiem metamizols var izraisīt agranulocitozi. Tiek lēsts, ka vidējais agranulocitozes attīstības risks pēc vienas ārstēšanas nedēļas ir 1,1 gadījums uz 1 miljonu pacientu. Attīstības mehānisms var būt citotoksiski limfocīti, kas ražo slepkavas šūnas pret narkotiku izraisītiem kaulu smadzeņu granulocītiem. Ir ierosināts, ka ar metamizolomaranocitozi saistītos noteiktos ģenētiskos mehānismus var iesaistīt. Lai gan šie pacienti bieži konstatēja pozitīvu HLA-B24 un HLA-DqW1, viņiem bija arī noteiktas konstitucionālas hromosomu izmaiņas un 1. hromosomas (1p13), 2. hromosomas (2p12), 5. hromosomas (5p12) dzēšana. Pārbaudot pacientu, kurš cieš no metamizolomālas granulocitozes, tika konstatēta ne tikai mieloīdo cilmes šūnu nomākšana, bet arī daudzpotentu šūnu un eritroido šūnu prekursoru. Pētījuma Garcia-Martinezetal rezultāti. (2003) liecina, ka metamizo un MAA neietekmē granulocītu diferenciācijas procesu un nerada galu galā diferencētu granulocītu atbilstošo apoptozi. Šie rezultāti netieši apstiprina, ka metamzolagranulocitozes izraisītajam mehānismam ir jābūt imunoalerģiskai izcelsmei, jo šīs zāles nav toksiskas.

Vēl viens epidemioloģisko pētījumu novērtējums parādīja, ka mirstības līmenis uz vienu miljonu pacientu, ko izraisa kopienas iegūtā agranulocitoze, aplastiskā anēmija, anafilakse un nopietnas komplikācijas no augšējās GI trakta, ir 0,2 paracetamola gadījumā, 0,25 metamizolam, 1,85 aspirīnam un 5,92 par diklofenaku. Autori secina, ka šīs atšķirības izraisa kuņģa-zarnu trakta komplikācijas, kas ir kļuvušas par galveno NPL izraisīto mirstības cēloni. Tomēr notiekošās debates par agranulocitozes risku sarežģī turpmākos metamizola klīniskos pētījumus.

Francijas pētījumā par zāļu un aplastiskās anēmijas lietošanu nav konstatēta korelācija starp šo slimību un metamizola atvasinājumu iepriekšēju izmantošanu. Starptautiskais pētījums par agranulocitozi un aplastisko anēmiju dažos reģionos nedaudz paaugstināja agranulocitozes risku pacientiem, kuri lietoja metamizolu, bet citos reģionos tas nebija. Tomēr jāatzīmē, ka šajā pētījumā konstatētais absolūtais risks bija ļoti zems. Taizemē kopīgi Taizemes un Amerikas zinātnieki ieguva tos pašus rezultātus, t.i. netika konstatēta saistība starp metamizola un aplastiskās anēmijas lietošanu. Brazīlijas pētījums par aplastiskās anēmijas epidemioloģiju un tās riska faktoriem analizēja saikni starp narkotikām un aplastisko anēmiju, īpašu uzmanību pievēršot metamizolam. Rezultāti neliecina par saistību starp metamizola un aplastiskās anēmijas lietošanu.

Citi nesen veikti pētījumi (MajandLis 2002, Ibanezetal. 2005, Basaketal. 2010) arī apstiprina, ka metamizola izraisīta agranulocitozes risks ir pārspīlēts. Basaketāla pētījums. (2010) Polijā no 2006. gada aprīļa līdz 2007. gada martam parādīja, ka metazola izraisītas agranulocitozes attīstības risks bija 0,7 gadījumi uz 1 miljonu pieaugušo poļu. Tika ziņots, ka, lai gan kopējais perorālo metamizola nātrija lietošanas dienu skaits Polijā laikā no 1997. līdz 2001. gadam bija 141 941 459, agranulocitozes biežums, kas saistīts ar metamizolu, pēc aptuvenām aplēsēm bija 0,2 gadījumi uz 1 miljonu cilvēku lietošanas dienas (MajandLis 2002). Savukārt Ibanezetal. (2005) norāda, ka metamizola izraisīta agranulocitozes biežums bija 0,56 gadījumi uz miljonu iedzīvotāju gadā.

Anafilaktiskas reakcijas

Metamizola lietošanas laikā ziņots par anafilaktisku šoku, kas izraisīja nāvi (biežums 1 no 5000 injekcijām). Anafilaktiskas reakcijas var attīstīties uzreiz pēc zāļu ievadīšanas / injicēšanas vai dažu stundu laikā. Tiek uzskatīts, ka tūlītējas paaugstinātas jutības reakcijas ir IgE mediētas, klīniski raksturīgas ar balsenes tūsku un angioneirotisko tūsku, vispārinātu nātreni, bronhu spazmu, asinsvadu sabrukumu un nāvi. Nīderlandes pētījumā konstatēja anafilaktisko reakciju biežumu metamizolam, kas bija 3,7 gadījumi uz miljonu iedzīvotāju gadā. Mirstība, kas saistīta ar metamizola lietošanu, bija 0,22 gadījumi uz 100 miljoniem cilvēku. Smagu metamizola izraisītu alerģisku reakciju riska faktori: alerģija / neiecietība pret metamizolu un citiem opioīdiem pretsāpju līdzekļiem, bronhiālā astma.

Pēc intravenozas Metamizole ievadīšanas ziņots par smagām anafilaktiskām reakcijām bez ādas simptomiem. Alerģiskas reakcijas ir aprakstītas arī pēc iepriekšējas zāļu lietošanas, kam nebija blakusparādību.

Ādas reakcijas

Metamizola lietošana ir saistīta ar dažādām ādas reakcijām, tostarp nespecifisku ādas izsitumu, nātreni, kodīgu, skarlatīnisku, eritematisku, bulloisku, eksudatīvu izsitumu, purpuru, toksisku epidermas nekrolīzi. Ir ziņots par paaugstinātu sviedru pēc metamizola iekšķīgas vai parenterālas ievadīšanas. Brenneretāls. Tika ziņots par trim pempfikta gadījumiem, kas, domājams, ir izraisījuši vai saasinājušies, lietojot Metamizolu. Gonzalo-Garijoetal. Viņi ziņoja par vispārēju eksantmatozi 58 gadus vecam cilvēkam.

1973. gadā BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgram atzīmēja, ka Izraēlas narkotiku izsitumi attīstījās biežāk nekā ASV. Tajā pašā laikā izraēlieši saņēma Metamizolu, bet ASV tas netika izmantots. Pēc metamizola lietošanas izsitumu risks ir 2,4% pacientiem, kas ārstēti ar metamizolu. Vairumā gadījumu metamizola izraisīti izsitumi ir viegli. Retos gadījumos tas var būt daļa no vispārējām reakcijām uz narkotikām. Pirazolona izraisīta nātrene / angioneirotiskā tūska var būt pseido-alerģiskas reakcijas izpausme, kas, iespējams, attīstās COX inhibīcijas dēļ.

Smagākas un dzīvībai bīstamākas ādas komplikācijas ir Stephen-Johnson sindroms un toksiska epidermas nekrolīze (Lyell sindroms). Tomēr saistība starp metamizola lietošanu un šīm slimībām nav statistiski nozīmīga.

Ietekme uz kuņģa-zarnu traktu

Visbiežāk novērotās analgin blakusparādības gremošanas traktā ir slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā un caureja (Edwardsetal. 2001). Neskatoties uz to, metamizols, šķiet, ir drošāks medikaments, ņemot vērā tā ietekmi uz kuņģa-zarnu traktu, piemēram, NPL. Eksperimentos ar žurkām, kas tika ievadītas Metamizola divreiz dienā 14 dienas, netika novērotas patoloģiskas izmaiņas tievajās zarnās (Shnchezetal. 2002). Berengueretal. (2002) nav novērota nekāda metamizola atkārtotas lietošanas ietekme uz eksperimentāli inducētu kuņģa čūlu žurkām. Turklāt BatuandErol (2007) eksperimentāli pierādīja, ka zālēm var būt aizsargājošs efekts noteiktās kuņģa čūlas formās. Viņi pierādīja, ka metamolīze samazina čūlu indeksu žurkām ar histamīna un dietilditiokarbamāta izraisītu kuņģa čūlu, bet nemaina čūlu indeksu žurkām ar saspringtām kuņģa čūlas. Viņu rezultāti liecina, ka kopīgs faktors, kas saistīts ar zāļu aizsargājošo iedarbību, var būt tā spēja palielināt kuņģa gļotādu sintēzi un / vai atbrīvošanu. Turklāt daži no metamizola aizsargājošajiem efektiem var būt paradoksāli, jo tā spēj palielināt PGE2 kuņģa saturā (BatuandErol 2007). Tādējādi, ņemot vērā ietekmi uz gremošanas traktu, metamizols, šķiet, ir daudz drošāks nekā NPL.

Metamizolam bija zināms hepatotoksisks potenciāls, bet, kā atzīmēja Drobnik (2010), aknu slimības risks ārstēšanas laikā ar šo narkotiku ir salīdzinoši zems. Šis apgalvojums ir balstīts uz informāciju, kas iekļauta zāļu blakusparādību datubāzē, kurā tika ziņots, ka 105 pacienti 1997. – 2009. Gadā piedzīvoja aknu darbības traucējumus pēc metamizola lietošanas; pretēji, ziņojumi par šādiem pārkāpumiem pēc paracetamola lietošanas bija aptuveni 4500 (Drobnik 2010).

Ietekme uz elpošanas sistēmu

Metamizols var izraisīt bronhospazmu aspirīnu jutīgos astmos. Pacientiem ar pretsāpju nepanesību alerģisku reakciju gadījumā uz metamizolu parasti rodas astmas lēkmes. Pašreizējie pierādījumi liecina, ka šajās obstruktīvajās reakcijās var būt svarīga COX nomākšana un paaugstināta cisteinila leikotriēna ražošana. Tika novērotas savstarpējas reakcijas starp PNVP un metamizolu astmas lēkmes pastiprināšanā. Pirazolonu izraisītā astmas sindroma attīstības biežums un riska novērtējums nav zināms.

Tomēr vienā pētījumā piedalījās 15 veseli brīvprātīgie un 15 pacienti ar HOPS, kuri tika ārstēti ar Metamizolu devā 20 mg / kg. Visi brīvprātīgie un pacienti ar HOPS, izņemot vienu pacientu, pabeidza pētījumu bez jebkādām blakusparādībām. Nelabvēlīga ietekme, ko raksturo elpas trūkums, sausa sēkšana un klepus, attīstījās vienam pacientam ar HOPS 45 minūtes pēc Metamizol lietošanas. Pēc ārstēšanas ar bronhodilatatoriem pacienta stāvoklis tika pilnībā atjaunots. Pacients tika izslēgts no pētījuma. Attiecība starp zāļu lietošanu un bronhu spazmu tika vērtēta kā “iespējama”. Autori secināja, ka šiem pacientiem metamizolu var droši lietot, ja tas ir norādīts. Atklātā pētījumā, kurā piedalījās 22 pacienti, tika novērota arī mazo elpceļu funkcijas uzlabošanās astmas slimniekiem ar vidēji smagu elpceļu obstrukciju.

Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu

Ir ziņots par hipotensiju pēc parenterālas un perorālas metamizola lietošanas. Tas ne vienmēr ir narkotiku nepanesības simptoms, jo tiek uzskatīts, ka hipotensija ir saistīta ar blakusparādību (nevis ar zāļu).

Ietekme uz nierēm

Nieru darbības traucējumi (proteinūrija, oligūrija, anūrija) reti novēroti. Akūta intersticiāla nefrīta rašanās notiek reti, un to galvenokārt izraisa metamizola ļaunprātīga lietošana.

1. tabula. Kopējās blakusparādības, kas saistītas ar analginum